الهدف هو تحسين مستوى تشخيص الأسباب الوراثية لقصر عظم الفخذ الجنيني (FL) واستكشاف قيمة الاستخدام المشترك للتسلسل الكامل لجيب الإكسوم (WES) والكشف عن شذوذات الكروموسومات في التشخيص قبل الولادة. تم اختيار 27 جنينًا يعانون من قصر عظم الفخذ في منتصف ومراحل الحمل المتأخرة [FL < النسبة المئوية الخامسة لنفس عمر الحمل أو < -2 الانحراف المعياري (SD)] ممن راجعوا مركز تشخيص ما قبل الولادة وطب الوراثة بمستشفى جامعة سون يات-سين الذكرى السنوية شينشان في الفترة من نوفمبر 2023 إلى مايو 2025 كعينة للدراسة. تم جمع عينات السائل الأمنيوسي أو دم الحبل السري وإجراء تحليل كروموسومي (19 حالة)، وتحليل المصفوفة الصغرية للكروموسومات (CMA) أو تسلسل الجينوم كامل العمق المنخفض (CNV-seq) (27 حالة)، وأجريت تسلسلات الجيل الكامل الثلاثي (Trio-WES) على العائلات (27 حالة). تم تفسير نتائج الفحص بناءً على إرشادات الجمعية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية والجينوم (ACMG). في النتائج، تم اكتشاف 26 تغيرًا جينيًا في 17 جنينًا من بين 27، تشمل شذوذات عدد الكروموسومات (المورثات الموزعة جسميًا)، تغيرات عدد النسخ (CNV)، تغيرات نيوكليوتيد أحادية (SNV) وحذف/إدخال (INDEL). من بين هذه، يمكن تفسير التغيرات الجينية المكتشفة في 11 حالة بوصفها سببًا لقصر عظم الفخذ، وبلغ معدل التشخيص الكلي 11/27، حيث تم تفسير 9 حالات على أنها طفرات ممرضة أو مشتبه بها، وتم تفسير حالة واحدة بتغيرات غير واضحة الدلالة (VUS)، بالإضافة إلى حالة تم تفسيرها بشذوذ عدد الكروموسومات (المورثات الموزعة جسميًا) من خلال التحليل الكروموسومي. بلغ معدل التشخيص بـ CNV (CMA/CNV-seq) 2/27، ومعدل التشخيص بواسطة WES 10/27، مع زيادة إضافية لمعدل التشخيص بمقدار 8/27 في الحالات التي كانت نتائج CNV سلبية أو غير واضحة. شملت الطفرات المكتشفة جينات مرتبطة بالطفرات الممرضة مثل FGFR3، SHOX، DUOX2، CLCN5 و HBA1/HBA2. الخلاصة: يمكن لفحص Trio-WES تحسين معدلات التشخيص الوراثي لقصر عظم الفخذ الجنيني بشكل ملحوظ، خاصة في الحالات التي لا يمكن تحديد أسبابها من خلال الفحوصات الكروموسومية التقليدية. يظل التحليل الكروموسومي قادرًا على اكتشاف شذوذات الكروموسومات الموزعة جسميًا ذات النسبة المنخفضة، ويمكن أن يشكل تكملة فعالة لفحص WES وCNV. يُوصى بتبني استراتيجية فحص جينية متدرجة أو متزامنة في التشخيص قبل الولادة لتحسين فعالية التشخيص ودعم اتخاذ القرارات السريرية.

التسلسل الكامل لجيب الإكسوم;تغيرات عدد النسخ;قصر عظم الفخذ;التشخيص قبل الولادة;علم الوراثة