الهدف هو دراسة التعبير عن العضو A من العائلة 162 ذات التشابه في تسلسل بروتين الغشاء الداخلي للميتوكوندريا (Fam162a) في تليف عضلة القلب وتأثيره على تنظيم النمط الظاهري لتليف خلايا الألياف القلبية. تم استخدام عينات عضلة القلب من مرضى فشل القلب (HF) وأنسجة عضلة القلب من الفئران بعد إجراء عملية تضيق الأبهر (TAC) لتحريض إعادة تشكيل عضلة القلب، لفحص مستويات تعبير بروتين Fam162a. تم عزل وزراعة خلايا الألياف القلبية الأولية من فئران حديثي الولادة (mCFs)، وتم إنشاء نموذج خلية تليف عضلة القلب المحفز بواسطة الأنجيوتنسين Ⅱ (Ang Ⅱ)، وتم قياس مستويات تعبير بروتين Fam162a. تم استخدام الفيروسات الغدية لإفراط التعبير عن Fam162a في خلايا mCFs، واستخدام الحمض النووي صغير التدخل (siRNA) لكبح تعبير Fam162a في mCFs. تم استخدام تقنية Western blot للكشف عن بروتينات مرتبطة بالتليف (بما في ذلك COL1A1، COL3A1، α-SMA)، وتم تقييم قدرة التكاثر الخلوي باستخدام تلوين EdU، وتم تقييم الهجرة الخلوية باستخدام تجارب الخدش وTranswell، وتم الكشف عن تغيّر جهد غشاء الميتوكوندريا (TMRE) باستخدام التلوين المناعي الفلوري، وتم قياس مستويات أكسيد الأكسجين التفاعلي (ROS) الكلي وداخل الميتوكوندريا في الخلايا الحية، وتم قياس مستويات ATP لتعكس الحالة الأيضية للطاقة الخلوية. أظهرت نتائج Western blot ارتفاعًا ملحوظًا في تعبير COL1A1 وCOL3A1 وα-SMA في عضلة القلب لدى مرضى HF وفئران TAC وخلايا mCFs المعالجة بـ Ang Ⅱ، بينما انخفض تعبير Fam162a بشكل ملحوظ (P < 0.05). أدى الإفراط في تعبير Fam162a إلى تثبيط ملحوظ في التعبير عن جينات التليف المرتبطة وتحفيز تكاثر وهجرة خلايا mCFs المحفزة بواسطة Ang Ⅱ، بينما أدى كبح Fam162a باستخدام siRNA إلى تفاقم النمط الظاهري لتليف mCFs المحفزة بواسطة Ang Ⅱ. أظهرت الدراسات الإضافية أنه بعد إضافة مثبط سلسلة التنفس الميتوكوندرية الروتيونون (Rotenone)، تم تثبيط تأثير إفراط تعبير Fam162a على تثبيط النمط الظاهري لتليف mCFs المحفزة بواسطة Ang Ⅱ، مع ظهور انخفاض في جهد غشاء الميتوكوندريا وزيادة كبيرة في إنتاج ROS وعدم كفاية إنتاج ATP. الخلاصة: يعمل Fam162a على تثبيط النمط الظاهري لتليف خلايا الألياف القلبية من خلال الحفاظ على جهد غشاء الميتوكوندريا، وتعزيز إنتاج ATP، وتقليل إنتاج ROS وتنشيط إشارة Smad3.

العائلة 162 ذات التشابه في التسلسل;تليف عضلة القلب;خلايا الألياف القلبية;وظيفة الميتوكوندريا;فوسفوريلات التأكسد