الهدف هو دراسة تأثير علاج الخارجيات المعدلة ببروتين سكرى الفيروس الكلبي (RVG) المستمدة من الخلايا الجذعية الوسيطة على نموذج الفأر المصاب باضطراب الوسواس القهري، وتوضيح فعالية العلاج بالخارجيات وكذلك استكشاف آلية عملها. تم استخراج الخلايا الجذعية الوسيطة المأخوذة من دهن الفئران الأساسية، واستخدام العدوى الفيروسية للحصول على الخارجيات ذات التعبير المفرط لـRVG، وتم تصنيف الخارجيات من خلال تحليل حجم الجزيئات، والتحليل الغربي، والمجهر الإلكتروني النافذ. باستخدام كويبيرول، تم بناء نموذج فأر مصاب باضطراب الوسواس القهري، وقُسمت الفئران إلى 5 مجموعات: مجموعة الشاهد، مجموعة النموذج، مجموعة كلوميبيرامين (CMI)، مجموعة الخارجيات من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC-EXO)، ومجموعة الخارجيات المعدلة بـRVG (RVG-MSC-EXO)، وتم تقييم السلوكيات الوسواسية والمعرفية للفئران من خلال تجارب سلوكية مثل التحقق القهري، اختبار الحقل المكشوف، اختبار دفن الخرز، واختبار المتاهة المائية. تم قياس مستويات عوامل الالتهاب في قشرة الفص الأمامي للفئران باستخدام qPCR وELISA، وكُشفت قطبية الخلايا الصغرى في قشرة الفص الأمامي عن طريق الطيف المناعي الفلوري. كما تم التحقق من استهداف RVG-MSC-EXO في جسم الفئران باستخدام التصوير الحي للحيوانات الصغيرة (IVIS). النتائج أظهرت أن الخارجيات ذات التعبير المفرط لـRVG تستهدف دماغ الفئران. بعد العلاج بالخارجيات لنموذج الفأر الكويبيرولي، حدث تحسن في سلوكيات التحقق القهري ودفن الخرز، وانخفضت عوامل الالتهاب المحفزة وزادت عوامل مكافحة الالتهاب. بعد العلاج بالخارجيات، تغيرت قطبية الخلايا الصغرى في قشرة الفص الأمامي في نموذج الكويبيرول من النوع M1 إلى M2. الخلاصة، الخارجيات ذات التعبير المفرط لـRVG يمكن أن تستهدف دماغ الفئران، وتحسن مستويات الالتهاب ضمن الجمجمة للفئران المصابة باضطراب الوسواس القهري عن طريق تحويل قطبية الخلايا الصغرى، مما يقلل في النهاية من السلوكيات الوسواسية مثل الوسواس القهري عند الفئران.

بروتين سكرى الفيروس الكلبي;الخلايا الصغرى;اضطراب الوسواس القهري;الخارجيات;الخلايا الجذعية