الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق فيما إذا كان ديكسميटो ميدين (Dex) يحسن تقدم ورم الثدي في الفئران المرتبط بالتوتر المزمن من خلال تثبيط مسار الإشارة TLR4/NF‑κB، وتوضيح دوره في تنظيم سلوكيات القلق والاكتئاب ومستويات هرمونات التوتر. الطريقة: تم إنشاء نموذج الورم الثديي الموضعي EMT6 في الفئران، واستخدام التوتر المزمن المعتدل (CMS) لاستحداث حالة تشبه الاكتئاب. تم تقسيم الفئران عشوائيًا إلى مجموعات: مجموعة التحكم الطبيعية، مجموعة الورم، مجموعة التوتر المزمن، مجموعة التوتر المزمن مع الورم، مجموعة علاج ديكسميتو ميدين، ومجموعة التحكم بالمذيب. تم تقييم التغيرات السلوكية عبر اختبار الميدان المفتوح واختبار الذيل المعلق؛ تم قياس مستويات النورإبينفرين، الأدرينالين، والكورتيزول في الدم المحيطي باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء؛ تم تحليل التعبير عن TLR4، NF‑κB p65 المف phosphorylated، IκBα المف phosphorylated، وعوامل الالتهاب (IL‑6، IL‑1β، TNF‑α) في الأنسجة الورمية باستخدام Western blot وRT-qPCR؛ في التجارب خارج الجسم الحي، تم تحفيز خلايا EMT6 بالكورتيزول لمحاكاة بيئة التوتر، وتم التحقق من تأثير ديكسميتو ميدين على مسار TLR4/NF‑κB باستخدام تقنيات CCK‑8، Western blot وRT-qPCR. النتائج: أظهرت الفئران المصابة بالورم سلوكيات قلق واكتئاب ملحوظة (P<0.05)، وارتفعت مستويات النورإبينفرين والأدرينالين والكورتيزول في الدم بشكل ملحوظ (P<0.05). زاد التعرض المستمر للتوتر هذه السلوكيات غير الطبيعية وتعزز نمو الورم (P<0.05). أدى التدخل بديكسميتو ميدين إلى تحسين ملحوظ في سلوكيات القلق والاكتئاب لدى الفئران المعرضة للتوتر والورم وخفض مستويات هرمونات التوتر في الدم (P<0.05). أظهرت التجارب خارج الجسم الحي أن العلاج بالكورتيزول ينشط مسار TLR4/NF‑κB في خلايا EMT6 (P<0.001)، ويزيد من تعبير عوامل الالتهاب (P<0.05)، بينما قام ديكسميتو ميدين بتثبيط تنشيط المسار بشكل فعال (P<0.001). في النموذج الحيوي، خفض العلاج بديكسميتو ميدين التعبير عن TLR4 وp‑NF‑κB p65 وp‑IκBα وعوامل الالتهاب في الأنسجة الورمية (P<0.001)، وقام بتثبيط نمو الورم بشكل ملحوظ (P<0.05). الاستنتاج: يمكن لديكسميتو ميدين أن يقلل الاستجابة الالتهابية المرتبطة بالتوتر عن طريق تثبيط مسار TLR4/NF-κB، ويحسن سلوكيات القلق والاكتئاب، ويخفض مستويات هرمونات التوتر، مما يؤدي في النهاية إلى تثبيط تقدم ورم الثدي. توفر هذه الدراسة أساسًا لفهم تقدم ورم الثدي المرتبط بالقلق والاكتئاب وتشير إلى ديكسميتو ميدين ومسار TLR4/NF-κB كأهداف تدخل محتملة.

ديكسميتو ميدين;مسار TLR4/NF‑κB;إجهاد;ورم الثدي;سلوكيات القلق والاكتئاب