تعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) على رفع وإعادة تنشيط الاستجابة المناعية المضادة للأورام في الجسم من خلال إزالة آليات التنظيم المثبطة للجهاز المناعي، مما يمثل نقلة نوعية في علاج الأورام ويغير بشكل جذري نماذج علاج العديد من الأورام الخبيثة، ويطيل بشكل ملحوظ فترة بقاء بعض المرضى. مع ذلك، أظهرت الممارسة السريرية أن غالبية المرضى يطورون مقاومة أولية (عدم استجابة منذ بداية العلاج) أو مقاومة مكتسبة (ظهور مقاومة بعد السيطرة على المرض) لمثبطات نقاط التفتيش المناعية، مما يحد بشكل كبير من انتشار استخدامها في العيادة. قد تنشأ ظاهرة مقاومة ICIs من آليات بيولوجية مختلفة ومعقدة تشمل تغييرات في خصائص خلايا الورم نفسها، وإعادة تشكيل البيئة الدقيقة للورم، وحالة جهاز المناعة للجسم. يُعد الفهم العميق لآليات مقاومة ICIs شاملاً أمراً مهماً لتطوير استراتيجيات مستهدفة لتجاوز المقاومة، وتحسين فعالية العلاج المناعي للسرطان، ويحمل أهمية سريرية كبيرة وآفاق تطبيق واسعة. تركز هذه المقالة على شرح آليات مقاومة ICIs، كما تستعرض التقدم في بحث استراتيجيات التغلب على المقاومة. تشمل آليات المقاومة عوامل داخلية في خلايا الورم، وعوامل تتعلق ببيئة الورم، وآليات هروب مناعية، وعوامل متعلقة بالعقاقير؛ فيما تشمل استراتيجيات التغلب على المقاومة العلاجات المشتركة، وتطوير أدوية تستهدف أهداف جديدة، وتنظيم بيئة الورم، بهدف توفير أساس نظري لتحسين تأثير علاج ICIs.

الورم;مثبطات نقاط التفتيش المناعية;آليات المقاومة;بيئة الورم;العلاج المشترك