الهدف هو توضيح خصائص التعبير لـ CYHR1 في سرطان القولون والمستقيم (CRC) ودوره في تنظيم ظواهر نمو وانتشار الخلايا السرطانية. تم تحليل الفروق في تعبير CYHR1 بين أنسجة سرطان القولون والمستقيم والأنسجة المحيطة بالسرطان باستخدام قاعدة بيانات TCGA، وتقييم علاقته ببقاء المرضى. تم إنشاء نموذج خلايا CRC مع تعبير مبالغ فيه لـ CYHR1، وتم التحقق من تغيرات التعبير للجزيئات ذات الصلة باستخدام qRT-PCR؛ ومن خلال تجارب MTT، وتجارب تشكيل المستعمرات، وتجارب الهجرة والاقتحام باستخدام Transwell، تم تقييم تأثير CYHR1 وMALAT1 على تكاثر وانتقال خلايا CRC، وتم إجراء تجارب تدخل مشتركة. أظهرت نتائج تحليل قاعدة البيانات أن CYHR1 يعبر عنه بشكل مرتفع بشكل ملحوظ في أنسجة CRC، وأن التعبير العالي مرتبط ببقاء عام أسوأ بشكل واضح. مقارنة بالخلايا الطبيعية، كانت مستويات mRNA الخاصة بـ CYHR1 مرتفعة بشكل ملحوظ في خطوط خلايا CRC (HCT116، RKO، وغيرها) (P=0.002؛ P=0.006). أظهرت التجارب الوظيفية أن التعبير المفرط لـ CYHR1 يعزز بشكل كبير تكاثر خلايا HCT116 (P<0.001)، وتشكيل المستعمرات (P<0.001)، وكذلك قدرات الهجرة (P=0.002) والاقتحام (P=0.002)؛ بينما يؤدي تثبيط CYHR1 أو MALAT1 إلى كبح تكاثر خلايا CRC وتقليل قدرات الهجرة (P=0.006) والاقتحام (P=0.006). عند التعبير المفرط لـ CYHR1 مع تثبيط مشترك لـ MALAT1، يتم عكس تعزيز CYHR1 لتكاثر وخلايا CRC والهجرة والاقتحام إلى حد ما (P<0.001؛ P=0.001). كشفت الدراسات الميكانيكية أن التعبير المفرط لـ CYHR1 يرتفع بتعبير mRNA لـ MALAT1 (P<0.001)، في حين يؤدي تثبيط CYHR1 إلى تقليل تعبير MALAT1 (P<0.001)؛ كما أن تثبيط MALAT1 يقلل من تعبير CYHR1، مما يشير إلى وجود علاقة تنظيم إيجابي تعاونية بين الاثنين. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ CYHR1 تنشيط محور الإشارات IL-6/STAT3، في حين أن تثبيط IL-6 أو STAT3 يثبط تأثير CYHR1 في زيادة تعبير MALAT1 (P=0.031؛ P=0.006). الخلاصة: يعبر عن CYHR1 بشكل غير طبيعي مرتفع في سرطان القولون والمستقيم ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بتنبؤ سلبي. قد يعزز CYHR1 تكاثر، وهجرة، واقتحام خلايا CRC من خلال تنشيط محور IL-6/STAT3/MALAT1.

سرطان القولون والمستقيم; بروتين السيستين/الهيستيدين 1; النسخة المرتبطة بنقل الورم المهاجر الرئوي جين MALAT1; التكاثر; الهجرة; الاقتحام