الهدف هو استكشاف الآلية الجزيئية التي يسببها مسار مستقبل المنتجات النهائية لتفاعل السكريات المتقدم (RAGE) - عامل الإشارة والتنشيط النسخي 3 (STAT3) المفسر لإصابة المتوسط / الخلايا العصبية في المادة القاعدية ناتجة عن نزع الناقل العصبي. الطريقة تم استخدام نموذج مرض باركنسون في الجرذان المحفز بنزع الدوبامين بواسطة 6-هيدروكسي دودوبامين (6-OHDA) وعلاجه بحاصرات RAGE مثل FPS-ZM1. من خلال تقنيات مثل الكيمياء النسيجية المناعية، المجهر الإلكتروني النافذ (TEM)، التحليل المناعي للبروتين (Western blot) و qRT-PCR، تمت مراقبة تعبير RAGE، تغير جزيئات STAT3 والبنية الفوق دقيقة للمتوسط / الشبكة المحلية. النتائج أظهرت مجموعة نموذج مرض باركنسون كثافة واضحة للهياكل الموجبة لـ RAGE داخل بنية المتوسط / الشبكة مقارنة بالمجموعة الضابطة (P<0.05)، وأكد Western blot زيادة مستوى تعبير بروتين RAGE. أظهرت الكيمياء النسيجية المناعية مع التمييز المزدوج بالفلوروسين انتشار واسع لـ STAT3 في خلايا عصبية في المتوسط وزيادة عدد الخلايا المميزة مزدوجة العلامات لنيو ن و STAT3 في نموذج مرض باركنسون (P<0.05)؛ وأكد Western blot و qRT-PCR زيادة كبيرة في مستويات بروتين و mRNA لـ STAT3 في نموذج مرض باركنسون (P<0.05). أظهر TEM انخفاضًا ملحوظًا في كثافة الميتوكوندريا في خلايا العقد العصبية في نموذج مرض باركنسون (P<0.05)، وزيادة في مساحة الميتوكوندريا المقطوعة (P<0.05)، وانخفاضًا في عدد الطيات الميتوكوندرية (P<0.05)، مع وجود تغيرات مرضية مثل تمزق غشاء الطيات وتلف الغشاء الخارجي، مع قدرة حقن FPS-ZM1 على عكس هذه التغيرات. الاستنتاج إن عامل النسخ STAT3 كهدف رئيسي في مسار RAGE يشارك في الآلية المرضية لخلل هيكل الميتوكوندريا في خلايا المتوسط / الشبكة المحلية، ومجموعة المتوسط / الشبكة المحلية توفر هدفًا جديدًا لدراسة آليات إصابة الميتوكوندريا في خلايا العصب المتوسط ومرض باركنسون.

مرض باركنسون; مستقبل المنتجات النهائية لتفاعل السكريات المتقدم; إشارة وتنشيط النسخ 3; المتوسطة; الميتوكوندريا; الدوبامين