حمض الثوروفركسدين يثبط التكلس العصبي المنشأ من خلال تحفيز استقطاب ماكروفاجات M2 وزيادة إفراز IL-1β

CHEN Jiewen ,  

LAI Hongxi ,  

DENG Yilong ,  

CHEN Tianjun ,  

HUANG Shunying ,  

YE Feng ,  

ZHAO Bingde ,  

CHEN Shudong ,  

摘要

الهدف هو استكشاف تأثير حمض الثوروفركسدين (TUDCA) على تثبيط التكلس المناسب عصبي المنشأ (NHO) بعد إصابة النخاع الشوكي وآليته المحتملة. تم اختيار فئران ذكرية من نوع C57BL/6 بدرجة SPF لإنشاء نموذج NHO، وتم تقسيم الفئران عشوائياً إلى 3 مجموعات: مجموعة العملية الزائفة (استأصال الصفيحة فقط)، مجموعة نموذج NHO (إصابة النخاع الشوكي + حقن سم القلب في العضلات) ومجموعة العلاج بـ TUDCA (نموذج NHO مع التلقيح اليومي عبر الفم من TUDCA بجرعة 200 ملغم/كغ لمدة 4 أسابيع متتالية). تم التقييم الكمي لمنطقة ومدى نضج التكلس خارج العظم باستخدام التصوير المقطعي المجهري للحيوانات الصغيرة (micro-CT) والصبغة H&E؛ وتم قياس مستويات إفراز إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β) من الماكروفاجات M2 بواسطة قياس الخلايا التدفقية. تم زراعة خلايا RAW264.7 ماكروفاج خارج الجسم مقسمة إلى مجموعة التحكم، مجموعة TNFα ومجموعة TNFα+TUDCA (TUDCA بتركيز 200 ميكرومول/لتر) للكشف عن مستوى تعبير علامة الاستقطاب CD206؛ كما تم تقسيمها إلى مجموعة تحكم، مجموعة TUDCA 200 ميكرومول/لتر ومجموعة TUDCA 400 ميكرومول/لتر للكشف عن مستويات إفراز IL-1β من الماكروفاجات. بالمقارنة مع مجموعة NHO، أظهرت مجموعة العلاج بـ TUDCA انخفاضاً ملحوظاً في كتلة العظم في الفئران (12.69±1.13 مقابل 7.647±1.19، P=0.003)؛ مقارنة بمجموعة TNFα، أظهرت نتائج qPCR زيادة ملحوظة في تعبير علامة CD206 للماكروفاجات M2 في مجموعة TNFα+TUDCA (0.55±0.019، 1.11±0.023، P<0.001)؛ وفي مقارنة مع مجموعة التحكم، أظهرت نتائج ELISA أن تحفيز الماكروفاجات بواسطة TUDCA يزيد بشكل كبير من مستويات إفراز IL-1β (404.7±24.38 مقابل 652.8±32.61، P=0.0037)؛ تناول TUDCA يمكن أن يزيد من إفراز IL-1β من الخلايا الماكروفاجية المحلية في العضلات ويثبط تكوّن التكلس خارج العظم. الاستنتاج: من المحتمل أن يشارك TUDCA في تثبيط تكوين NHO عن طريق تحفيز استقطاب ماكروفاجات M2 وزيادة إفراز IL-1β، مما يخفف من تطور التكلس العصبي المنشأ بعد إصابة النخاع الشوكي، ويوفر أساساً تجريبياً لتوسيع استخدام TUDCA لعلاج مضاعفات إصابات النخاع الشوكي.

关键词

التكلس العصبي المنشأ;إصابة النخاع الشوكي;حمض الثوروفركسدين;ماكروفاجات نوع M2;إنترلوكين-1 بيتا

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website