الدور التنظيمي المناعي لحمض الجاليك في الخلايا البلعمية المصابة بلقاح السل

HE Shumei ,  

NI Shuyi ,  

XU Mengyuan ,  

ZHAO Qingxiao ,  

摘要

تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف الدور التنظيمي للمناعة المضيف بواسطة حمض الجاليك (GA) وآليته الجزيئية في الخلايا البلعمية المصابة بلقاح السل (BCG)، لتوفير أساس تجريبي لأبحاث المقاومة المضادة للفطريات الموجهة للمضيف ضد المتفطرات السلية. تم استخدام طريقة النيلي الأزرق لقياس الحد الأدنى لتركيز التثبيط (MIC) لحمض الجاليك ضد BCG، إلى جانب منحنى نمو البكتيريا، وطريقة MTT لتقييم تأثير GA على تكاثر BCG وقدرته على الغزو. تم إنشاء نموذج خلايا RAW264.7 البلعمية المصابة بـ BCG، وضبط مجموعة السيطرة (Ctrl)، ومجموعة الإيزونيازيد (INH)، ومجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية من GA. تم استخدام تحليل التدفق الخلوي مع عد أطباق البكتيريا للكشف عن بقاء BCG داخل الخلايا؛ كما تم استخدام صبغة AnnexinV-APC/7-AAD للكشف عن الخلايا المبرمجة على الموت، وتحليل qRT-PCR للكشف عن تعبير mRNA للجينات المرتبطة بالموت المبرمج Caspase-3 وBcl-2؛ وتحليل التدفق الخلوي للكشف عن نمط استقطاب الخلايا البلعمية؛ واستخدام مسبار DHE للكشف عن الأكسجين التفاعلي داخل الخلايا (ROS)؛ وطريقة Griess لقياس أكسيد النيتريك (NO) في المصل؛ وتحليل ELISA لقياس مستويات السيتوكينات TNF-α، IFN-γ، IL-6، IL-10 في المصل. أظهرت النتائج أن MIC لحمض الجاليك ضد BCG هو 1250 ميكرومول/لتر، وقادر على تثبيط تكاثر BCG وغزوه بشكل يعتمد على التركيز (P<0.05)؛ وتم اختيار تراكيز آمنة من الدواء 20، 40، 80 ميكرومول/لتر لإجراء التجارب الخلوية، حيث خفض المعالجة المسبقة بـ GA لمدة 36 ساعة بشكل ملحوظ عدد بكتيريا BCG داخل الخلايا (P<0.05). يتحكم GA تنظيمًا مزدوجًا في موت الخلايا المبرمج بالبلعمية، حيث يثبط موت الخلايا في المراحل المبكرة للعدوى ويعززها في المراحل المتأخرة؛ ويحفز استقطاب M1 في المراحل المبكرة من العدوى، ويعزز استقطاب M2 في المراحل المتأخرة (P<0.05)؛ كما يقلل من مستويات ROS وNO داخل الخلايا، ويخفض إفراز العوامل المؤيدة للالتهاب، ويرفع إفراز العامل المضاد للالتهاب IL-10 (P<0.05). الاستنتاج أن GA قادر في المختبر على تثبيط تكاثر وغزو BCG؛ ومن خلال التحكم المزدوج في موت الخلايا المبرمج واستقطاب البلعمية، يمارس تأثيرًا مضادًا للأكسدة والالتهاب، محسّنًا البيئة المناعية للمضيف، ويمتلك قيمة محتملة كعلاج مقاوم للفطريات موجه للمضيف.

关键词

حمض الجاليك;لقاح السل;الخلايا البلعمية;وظيفة المناعة;مقاومة المتفطرات السلية

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website