نتيجةً لاتجاه شيخوخة السكان، يرتفع عدد الإصابة بالأمراض العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر (AD)، مرض باركنسون (PD)، مرض هنتنغتون (HD) والتصلب الجانبي الضموري (ALS). تظل آليات هذه الأمراض معقدة، ولا تتوفر حالياً علاجات مستهدفة في العيادات. تعد الموت الخلوي الحديدي نمط جديد من الموت الخلوي المبرمج المدفوع بتأكسد الدهون المعتمد على الحديد، ويشارك على نطاق واسع في تطور هذه الأمراض. في الحالات المرضية، يسبب اضطراب تمثيل الحديد وتراكم الأكسجين التفاعلي (ROS) الموت الخلوي الحديدي، حيث يفاقم الحمل الزائد للحديد من الضرر التأكسدي عبر تفاعل فينتون، مما يضر بمنظومة الدفاع المضاد للأكسدة الجلوتاثيون (GSH) ويؤدي إلى تأكسد شديد لأحماض دهنية متعددة اللا تشبع (PUFAs)، الأمر الذي يسبب تلفاً عصبيًا. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط الموت الخلوي الحديدي بالتوتر التأكسدي والالتهابات العصبية وتجمعات البروتين غير الطبيعية والخلل المبرمج، مما يسرع من تطور المرض. بناء على الدراسات، يشكل اضطراب التوازن الحديدي، زيادة تأكسد الدهون، استنفاذ GSH وتلف وظيفة GPX4 الأساس المشترك لحدوث الموت الخلوي الحديدي في هذه الأمراض العصبية التنكسية، مع وجود بعض الخصوصيات المرضية المرتبطة ببروتينات المسبب ومسارات التنظيم. بناءً على ذلك، تستعرض هذه الورقة آليات التنظيم الجزيئي للموت الخلوي الحديدي، وتلخص التطورات البحثية في AD، PD، HD وALS، كما تلخص الآليات المشتركة والمسارات التنظيمية المميزة بين هذه الأمراض، بهدف تقديم مرجع لفهم آليات المرض وتطوير أدوية جديدة.

الموت الخلوي الحديدي;الأمراض العصبية التنكسية;الموت الخلوي المبرمج;اضطراب تمثيل الحديد;التوتر التأكسدي