سرطان المبيض الظهاري (EOC)، وخاصة سرطان المبيض المصلّي عالي الدرجة (HGSOC)، يتميز عادةً بالنشر داخل تجويف البطن، زراعة الصفاق والانسداد الخبيث للسائل البطني. معدل الاستجابة الموضوعية لعلاج EOC بحيدة مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) حوالي 8% إلى 15%. أحد الأسباب الجذرية لهذا هو طريقة انتشار EOC الفريدة داخل تجويف البطن، حيث يتواجد الورم في بيئة مقياسية "صلبة" مكونة من آفات صلبة وزرع الصفاق، وبيئة مقياسية "سائلة" تتكون من السائل البطني الخبيث، حيث يتفاعل الاثنان باستمرار من خلال هجرت الخلايا، نقل الحويصلات الخارجية، انتشار السيتوكينات وتبادل الأيض الدهني، مما يشكل نمطًا نموذجيًا للورم "البارد". تركز هذه الورقة على بيئة مزدوجة "صلبة-سائلة"، حيث تحلل على مستوى الخلية شبكة القمع المناعي التي يشكلها استقطاب الضامة المرتبطة بالورم من النوع M2، تراكم الخلايا التائية التنظيمية، تضخم الخلايا المثبطة النخاعية، واضطراب وظائف الخلايا التغصنية/الخلايا القاتلة الطبيعية وخلايا T CD8+؛ وعلى المستوى الجزيئي توضح دور اختلال محور السيتوكينات IL-4/IL-6/TGF-β/VEGF، إعادة برمجة الأيض الدهني، تراكم اللاكتات وعيوب تقديم المستضدات في دفع استنفاد خلايا T ومقاومة البلاتين. على صعيد العلاج، تجمع الورقة بين أحدث الأدلة المستندة إلى تجارب مثل KEYNOTE-B96، DUO-O، FIRST/ENGOT-OV44، ATHENA-COMBO، MIRASOL، OVHIPEC-1 وPIPAC لتلخيص الأدلة حول الدمج المناعي، مضادات تكون الأوعية، الأدوية المرتبطة بمستقبل سطح حمض الفوليك، العلاج الكيميائي بالحقن الحراري داخل البطن واستراتيجيات التسليم الموضعي داخل التجويف. توفّر البيئة المزدوجة إطارًا تكامليًا لتفسير الاستجابة المنخفضة للعلاج المناعي في EOC وتصميم مخططات دمجية معقولة، لكن التحويل السريري لا يزال بحاجة إلى تصنيف دقيق بناءً على النسيج، حالة BRCA/عيوب إعادة تركيب الجينات المتجانسة، تعبير PD-L1 ومستقبل حمض الفوليك والأنماط المناعية المكانية.

أورام المبيض الخبيثة; بيئة الورم; السائل البطني; هروب المناعة; مثبطات نقاط التفتيش المناعية