سرطان المبيض الظهاري (EOC)، وخاصة سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة (HGSOC)، يتميز عادة بالانتشار داخل تجويف البطن، والزراعة الصفاقية، والاستسقاء الخبيث. معدل الاستجابة الموضوعية لعلاج EOC بالعقاقير المثبطة لنقاط التفتيش المناعية (ICI) أحادي الدواء يتراوح بين 8% إلى 15%. أحد الأسباب الجذرية هو أن طريقة الانتشار داخل تجويف البطن الفريدة لـ EOC تُبقي الورم في بيئة مصابة "صلبة" تتكون من الآفات الصلبة / الزرعات الصفاقية وبيئة "سائلة" مكونة من الاستسقاء الخبيث، حيث تتداخل البيئتان باستمرار عبر هجرة الخلايا، ونقل الحويصلات الخارجية، وانتشار السيتوكينات، وتبادل التمثيل الغذائي للدهون، مما يؤدي إلى ظهور الشكل المميز للورم "البارد". يناقش هذا المقال آلية البيئة المزدوجة "الصلبة-السائلة" على المستوى الخلوي، حيث يُحلل استقطاب الخلايا الكبدية الكبيرة المرتبطة بالورم إلى النوع M2، وتجمع الخلايا التائية التنظيمية، وتكاثر الخلايا المثبطة المشتقة من النخاع، وضعف وظيفة الخلايا التغصنية / القاتلة الطبيعية / خلية T CD8+، والتي تشكل شبكة كبت مناعي؛ وعلى المستوى الجزيئي يوضح خلل المحاور السيتوكينية IL-4/IL-6/TGF-β/VEGF، إعادة برمجة استقلاب الدهون، تراكم اللاكتات، وعجز تقديم المستضدات، ودورها المركزي في استنفاد خلايا T ومقاومة البلاتين. من الناحية العلاجية، يستعرض المقال أدلة حديثة من دراسات KEYNOTE-B96، DUO-O، FIRST/ENGOT-OV44، ATHENA-COMBO، MIRASOL، OVHIPEC-1 وPIPAC، ليجمع بين التنظيم المناعي الجهازي والتدخل في البيئة المحلية، ويُلخص أدلة الجمع المناعي، ومضادات تكوين الأوعية، والعقاقير المرتبطة بمستقبلات حمض الفوليك α، والعلاج الكيميائي بالتسخين داخل البطن، واستراتيجيات التوصيل الموضعي داخل البطن. توفر البيئة المزدوجة إطارًا متكاملًا لتفسير الاستجابة المنخفضة للعلاج المناعي في EOC وتصميم استراتيجيات التركيب المنطقية، لكن التحويل السريري يحتاج إلى تصنيف دقيق بناءً على التحليل النسيجي، وحالة BRCA / عيب الاصلاح بالتبادل المتجانس، وتعبير PD-L1 ومستقبل حمض الفوليك α، والتصنيف المناعي المكاني.

أورام المبيض الخبيثة; البيئة الدقيقة للورم; الاستسقاء; هروب المناعة; مثبطات نقاط التفتيش المناعية