PAGE5 ينظم محور PI3K/AKT/MMP1 لتعزيز غزو وانتقال سرطان الثدي إلى الكبد

LIU Zenghui ,  

LU Ying ,  

LIANG Xiaoli ,  

CHEN Wanna ,  

XU Xiangdong ,  

XU Hongbiao ,  

SHAN Zhen ,  

摘要

الهدف تهدف هذه الدراسة إلى الكشف عن الآلية الجزيئية المحددة التي من خلالها PAGE5 يعزز غزو خلايا سرطان الثدي وانتقالها إلى الكبد عبر تنظيم مسار الإشارات PI3K/AKT وجزيء المصفوفة البروتينية المعدنية 1 (MMP1) الفعال في هذا المسار. الطريقة استخدام قاعدة بيانات TCGA لإجراء التحليل المعلوماتي الحيوي، وتقييم تعبير PAGE5 في أنسجة سرطان الثدي المنتشرة. استُخدمت اختبارات CCK-8، EdU، Transwell وتجربة خدش لتحليل تأثير PAGE5 على تكاثر، هجرة وغزو خلايا سرطان الثدي. تم إنشاء نموذج حيواني لانقال سرطان الثدي إلى الكبد عن طريق حقن الطحال في فئران NOD-SCID للتحقق من تأثير PAGE5 على انتقال سرطان الثدي إلى الكبد. من خلال التسلسل الجيني والنمط التعبيري وتحليل الإثراء KEGG، تم تحديد مسارات الإشارات المحتملة التي ينظمها PAGE5. فحص Western blot لمستوى فسفرة AKT؛ واستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR) لاختيار والتحقق من الجزيئات المستهدفة بعد PAGE5. النتائج أظهر التحليل المعلوماتي الحيوي أن تعبير PAGE5 كان مرتفعًا بشكل ملحوظ في أنسجة سرطان الثدي البعيدة المنتشرة. أكدت التجارب داخل الجسم وخارجه أن التعبير المفرط لـ PAGE5 يعزز بشكل ملحوظ من هجرة وخزو خلايا سرطان الثدي، ويسهل تكون بؤر انتقال سرطان الثدي إلى الكبد، في حين أن تثبيط PAGE5 يمكن أن يثبط انتقال سرطان الثدي إلى الكبد (P＜0.0001). أظهر التسلسل الجيني وتحليل KEGG أن PAGE5 ينشط بشكل ملحوظ مسار إشارات PI3K-AKT (P=0.0285). أكد Western blot أن PAGE5 يزيد من مستوى p-AKT، والذي يمكن عكسه بواسطة مثبط AKT MK2206. أكد qPCR أن MMP1 هو العامل الفعال الرئيسي بعد PAGE5، ويمكن أن يتم تثبيطه بواسطة MK2206 (P＜0.0001). الخلاصة تؤكد هذه الدراسة مبدئيًا أن PAGE5 يمكن أن يعزز تفعيل مسار إشارات PI3K/AKT، ويعزز غزو سرطان الثدي وانتقاله إلى الكبد من خلال تنظيم MMP1.

关键词

سرطان الثدي; جين مرتبط بالبروستات 5; انتقال سرطان الثدي إلى الكبد; المصفوفة المعدنية البروتينية 1; مسار إشارات PI3K-AKT

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website