PAGE5 ينظم محور PI3K/AKT/MMP1 لتعزيز غزو وانتقال سرطان الثدي إلى الكبد
摘要
الهدف من هذه الدراسة هو الكشف عن الآلية الجزيئية التي من خلالها PAGE5 يعزز غزو خلايا سرطان الثدي وانتقالها إلى الكبد عن طريق تنظيم مسار إشارة PI3K/AKT وجزيء التأثير السفلي بروتيازات الغشاء الخلوي 1 (MMP1 ). الطريقة: تم استخدام قاعدة بيانات TCGA للتحليل المعلوماتي الحيوي وتقييم تعبير PAGE5 في الأنسجة السرطانية المنتقلة لسرطان الثدي. تم استخدام اختبارات CCK-8، EdU، Transwell وتجارب خدش لتحليل تأثير PAGE5 على تكاثر، وهجرة، وغزو خلايا سرطان الثدي. تم إنشاء نموذج حيواني لنقل سرطان الثدي إلى الكبد عن طريق حقن الطحال في فئران NOD-SCID للتحقق من تأثير PAGE5 على انتقال السرطان إلى الكبد. من خلال التسلسل النسخي وتحليل التخصيب KEGG تم التعرف على مسارات الإشارة المحتملة التي ينظمها PAGE5 . تم فحص مستوى فسفرة AKT بواسطة Western blot؛ واستخدمت PCR الكمي الحقيقي لفحص والتحقق من جزيئات الأهداف السفلى لـPAGE5 . النتائج أظهرت التحليلات المعلوماتية الحيوية زيادة واضحة في تعبير PAGE5 في أنسجة سرطان الثدي المنتقلة عن بعد. أكدت التجارب المختبرية والحيوانية أن الإفراط في تعبير PAGE5 يعزز بشكل كبير قدرة هجرة وغزو خلايا سرطان الثدي وكذلك تشكيل النقائل الكبدية، في حين أن تثبيط PAGE5 يثبط هذه العمليات (P <0.0001). أظهر التسلسل النسخي وتحليل التخصيب KEGG تنشيطًا كبيرًا لمسار إشارة PI3K-AKT (P =0.0285). أكدت Western blot أن PAGE5 يرفع مستوى p-AKT ويمكن أن يعكس المثبط AKT MK2206 هذه الزيادة. أكدت طريقة PCR الكمي أن MMP1 هو عامل تأثير أساسي أسفل PAGE5 ويمكن تثبيطه بواسطة MK2206 (P <0.0001). الاستنتاج تؤكد هذه الدراسة مبدئيًا أن PAGE5 يعزز تنشيط مسار إشارة PI3K/AKT ويحفز غزو وانتقال سرطان الثدي عبر MMP1 .
关键词
سرطان الثدي;جين مرتبط بالبروستات 5;نقل سرطان الثدي إلى الكبد;بروتيازات الغشاء الخلوي 1;مسار إشارة PI3K-AKT
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website