الهدف هو استكشاف الآلية الجزيئية لمقاومة خلايا سرطان المبيض (OC) في الحالة الخاملة التي تُحَفَّز بواسطة جزيء NR2F1 تجاه أدوية العلاج الكيميائي. تم استخدام قاعدة بيانات GEPIA لتحليل تعبير جزيء NR2F1 في مرضى OC وعلاقته بإجمالي مدة بقاء المرضى؛ تم إنشاء خطوط خلايا OC التي تعبر عن NR2F1 بشكل مفرط وخطوط خلايا ضابطة عن طريق النسخ العكسي في المختبر باستخدام فيروس بطيء؛ تم قياس تكاثر خلايا OC باستخدام مجموعة اختبار CCK-8؛ تم تحليل مستويات mRNA للجينات المرتبطة بالحالة الخاملة في خلايا OC باستخدام PCR كمي بالزمن الحقيقي (qRT-PCR)؛ تم تحليل مستويات تعبير البروتينات المرتبطة بالمادة باستخدام اختبار التحليل المناعي للبروتين؛ تم تقييم حيوية خلايا OC تحت تأثير أدوية العلاج الكيميائي المختلفة باستخدام اختبار استبعاد تريبان أزرق؛ تم تقييم درجة الموت الخلوي بواسطة التدفق الخلوي باستخدام تلوين مزدوج Annexin V-FITC/PI تحت تأثير أدوية العلاج الكيميائي المختلفة؛ تم تحليل خطوط خلايا SKOV3 مع الإفراط في التعبير عن NR2F1 باستخدام تقنية تسلسل الرنا المكافئ، ومن خلال تحليل إثراء KEGG تم تحديد مدى تركّز الجينات الأخرى المختلفة التعبير في مسارات إشارة ذات صلة؛ تم التحقق من مستويات mRNA للجينات المرتبطة بالمقاومة في خلايا OC باستخدام qRT-PCR؛ تم التحقق من علاقة تعبير NR2F1 مع تعبير الجينات المرتبطة بالمقاومة المختلفة عبر تحليل الجينات في قاعدة بيانات GEPIA. أظهرت النتائج أن تعبير NR2F1 كان منخفضًا في الأنسجة الورمية الأولية لمرضى OC، وكانت مدة بقاء المرضى ذات التعبير العالي لـ NR2F1 أقصر. مقارنة بمجموعة الضبط، انخفضت قدرة التكاثر في خطوط خلايا OC التي تعبر بشكل مفرط عن NR2F1 بشكل واضح، مع ارتفاع تعبير الجزيئات المرتبطة بالحالة الخاملة مثل مثبطات كينازات دورة الخلية p27، وجين DEC2، وعامل النمو المحول-β2، وجين BCL-2 المقاوم للموت الخلوي، بينما انخفض تعبير جزيء KI67 المرتبط بالتكاثر. أظهرت خلايا OC التي تعبر بشكل مفرط عن NR2F1 مقاومة محسنة تجاه أدوية العلاج الكيميائي. أظهرت نتائج تسلسل الرنا المكافئ وتحليل إثراء KEGG أن الجينات المرتفعة التعبير في خلايا OC الخاملة التي تُحَفَّز بواسطة NR2F1 تتركز في مسارات إشارة PI3K-Akt، والتلاصق الخلوي، وتفاعل المستقبلات مع المصفوفة خارج الخلوية، وتنظيم تعددية القدرات الخلوية الجذعية، في حين أن الجينات منخفضة التعبير تتركز في مسارات مثل دورة الخلية. أظهرت نتائج qRT-PCR أن الجينات المرتبطة بالمقاومة مثل KIF26B، وSPARC، وCOL6A1، وCOL5A2، وFZD1، وINHBA كانت مرتفعة التعبير في خلايا OC التي تعبر بشكل مفرط عن NR2F1. أظهر تحليل الجينات في قاعدة بيانات GEPIA علاقة إيجابية بين تعبير NR2F1 والجينات المرتبطة بالمقاومة KIF26B، وSPARC، وCOL6A1، وCOL5A2، وFZD1، وINHBA في أنسجة الأورام OC. تُظهر هذه الدراسة أن تفعيل إشارة NR2F1 يمكن أن يحفز الحالة الخاملة لخلايا OC وينظم مقاومتها للأدوية، وآلية مقاومة خلايا OC الخاملة المُحَفَّزة بـ NR2F1 قد تشمل مسارات إشارة PI3K-Akt وتنظيم تعددية القدرات الجذعية، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بمستويات التعبير المرتفعة للجينات المرتبطة بالمقاومة KIF26B، وSPARC، وCOL6A1، وCOL5A2، وFZD1، وINHBA.
关键词
سكون; عائلة مستقبل النواة الفرعية 2 المجموعة F1; سرطان المبيض; أدوية العلاج الكيميائي; مقاومة