تقدم الأبحاث حول تنظيم RNA غير المشفر لجينات موت النحاس المرتبطة بأورام الجهاز الهضمي

DU Yuxin ,  

WANG Xiaoping ,  

摘要

النحاس هو عنصر نادر في جسم الإنسان مرتبط ارتباطًا وثيقًا بمسارات الإشارات المختلفة والسلوكيات البيولوجية ذات الصلة بالأورام، لكنه يصبح سامًا إذا تجاوزت تركيزاته العتبة التي تحافظ عليها آلية التوازن المستقر، مما يسبب موت الخلايا. يُعد موت النحاس طريقة جديدة تمامًا لموت الخلايا تختلف عن جميع طرق موت الخلايا المعروفة الأخرى، حيث يحدث من خلال ارتباط النحاس مباشرة بمكونات الكبريتيل التيكلية لدورة حمض ثلاثي الكربوكسيل، مما يؤدي إلى تجمع البروتينات الكبريتيلية وفقدان بروتينات مجموعات الحديد والكبريت، مما يسبب الإجهاد السمي للبروتينات وينتهي بموت الخلايا، ويلعب دورًا في تكوين وتطور وتكهن الأورام الهضمية. تنظّم الحمضيات النووية غير المشفرة مثل RNA طويل السلسلة غير المشفر (lncRNA)، RNA الصغير (miRNA)، وRNA الحلقي (circRNA) مرتبطًا أو غير مرتبط بشكل مباشر جينات موت النحاس المرتبطة بالأورام الهضمية (FDX1, LIPT1, LIAS, DLD, DLAT, PDHA1, PDHB, MTF1, GLS, CDKN2A) بناءً على آلية ceRNA، مما يحفز تراكم أيونات النحاس، ويُثبط تطور خلايا الأورام الهضمية من خلال تحفيز استجابات الإجهاد التأكسدي، الليبيد البروتيني، ونظام تحلل البروتين بالبروتياز المرتبط باليونبيكويتين بعدة آليات. يؤثر ncRNAs على تطور خلايا الأورام بتنظيم تعبير جينات موت النحاس، مما يوفر فكرًا جديدًا للعلاج السريري الدقيق المستهدف للأورام الهضمية. تعرض هذه الورقة البحثية موت النحاس، وتنظم آليات تنظيم موت النحاس المتعددة، ودور ncRNAs، وتستعرض ncRNAs المشاركة في تنظيم موت النحاس في أورام المريء، المعدة، الكبد، القولون والمستقيم، والبنكرياس، وآلياتها الجزيئية، وتقترح آفاقًا سريرية، لتوفير أساس نظري لتشخيص وعلاج أورام الجهاز الهضمي.

关键词

موت النحاس; RNA غير المشفر; أورام الجهاز الهضمي; محور الإشارة; مراجعة

阅读全文