آليات عمل منشطات الالتهام الذاتي وتقدم التطبيقات السريرية

HOU Yu ,  

ZHAO Yingpeng ,  

摘要

الالتهام الذاتي هو آلية تنظيم ذاتية خلوية محافظة بشدة تحدث بشكل رئيسي في الجسيمات الحالة أو الفجوات في خلايا الثدييات والخميرة، وهو ضروري للحفاظ على توازن الأنشطة الحيوية وعملية الأيض. عندما تكون الخلية في حالة إجهاد (مثل نقص التغذية، التحفيز الفيزيائي الكيميائي، العدوى، الإجهاد التأكسدي، إلخ)، أو عندما تتراكم العضيات القديمة أو التالفة في السيتوبلازم، يتم تنشيط عملية الالتهام الذاتي، حيث تقوم بتفكيك وإعادة تدوير البروتينات والعضيات التالفة، والقضاء على المواد الضارة المحتملة، واستخدام نواتج التحلل لتوفير الطاقة وإعادة تخليق الجزيئات الكبيرة، مما يساعد الخلية على الحفاظ على الاستتباب. منشطات الالتهام الذاتي هي المركبات أو الأدوية التي تعزز عملية التنظيف الذاتي للخلايا (مثل مثبطات mTOR، ناهضات AMPK، منشطات SIRT1، معززات الجسيمات الحالة)، فهي تعزز نشاط الالتهام الذاتي من خلال التأثير على مسارات الإشارة أو البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي، وبالتالي تنظّم الخلايا وعمليات الأيض الخاصة بها، مما يؤثر على الجسم ككل. مع تعمق الأبحاث، تم اكتشاف المزيد من المركبات الصغيرة التي تعزز نشاط الالتهام الذاتي، وهذه المركبات كمنشطات الالتهام الذاتي تُظهر إمكانات تطبيق كبيرة في علاج الأورام الخبيثة، واضطرابات الجهاز العصبي، والأمراض الأيضية، وبعض الأدوية ذات الصلة وصلت حتى إلى مراحل التجارب السريرية وحققت نتائج جيدة. تهدف هذه المقالة إلى استكشاف آليات عمل أنواع مختلفة من منشطات الالتهام الذاتي وقيمتها التطبيقية المحتملة في الأمراض، لتقديم مرجعية لتطوير وتطبيق منشطات الالتهام الذاتي في المجال الطبي.

关键词

الالتهام الذاتي;منشطات الالتهام الذاتي;مسارات الإشارة;استتباب الخلية;التطبيقات السريرية

阅读全文