Ziel der Studie ist es, die schützende Wirkung von Astragalosid IV (AS-Ⅳ) gegen die durch D-Galaktose (D-gal) induzierte Seneszenz von Kardiomyozyten und deren potenziellen Mechanismus zu untersuchen. Methoden: Kardiomyozyten der Linie H9C2 wurden als Modell verwendet, Seneszenz wurde durch D-gal induziert, die Zellviabilität mit der CCK-8-Methode gemessen, die Seneszenz mit β-Galaktosidase-Färbung (SA-β-Gal) beurteilt, die intrazellulären reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) detektiert, die Apoptose mit TUNEL ermittelt, und die mRNA- sowie Proteinspiegel altersbezogener Gene und Proteine (p21, p53) sowie der Interferon-Stimulator-Genfaktor (STING)-Signalweggene (STING, CXCL10 und MX-1) und Proteine (STING, cGAS, p-IRF3/IRF3) mittels qRT-PCR und Western Blot gemessen. Ergebnisse: 50 g/L D-gal senkten signifikant die Zellviabilität der Kardiomyozyten, erhöhten die SA-β-Gal-Positivitätsrate, die Apoptoserate und das intrazelluläre ROS-Niveau und steigerten die Expression der Proteine p16, p21 und Komponenten des STING-Signalwegs (STING, cGAS, p-IRF3/IRF3) (P<0,05); nach Intervention mit 200 μmol/L AS-Ⅳ erhöhte sich die Zellviabilität signifikant, die SA-β-Gal-Positivitätsrate verringerte sich, das intrazelluläre ROS-Niveau nahm ab, oxidativer Stress wurde vermindert, die Apoptose der Kardiomyozyten wurde gehemmt und die mRNA- und Proteinspiegel von altersbezogenem p21 und p53 wurden gesenkt (P<0,05). Weitere Untersuchungen der STING-wegbezogenen Moleküle zeigten, dass 200 μmol/L AS-Ⅳ die D-gal-induzierte mRNA- und Proteinexpression von STING unterdrücken und die Proteinexpression von p-IRF3/IRF3 reduzieren konnten. Ergebnisse der SA-β-Gal-Färbung, des intrazellulären ROS, des DNA-Schadens und des Western Blots deuten darauf hin, dass ein STING-Agonist (STING agonist-7) die Verbesserungen durch AS-Ⅳ bezüglich der D-gal-induzierten Kardiomyozyten-Seneszenz rückgängig machen kann. Fazit: AS-Ⅳ kann die durch D-gal induzierte Seneszenz von Kardiomyozyten durch Hemmung der Aktivierung des STING-Signalwegs verringern und bietet eine neue Strategie zur Prävention und Behandlung von altersbedingten kardiovaskulären Erkrankungen.

Astragalosid IV; D-Galaktose; STING-Signalweg; Kardiomyozyten; Seneszenz