Knochenmetastasen bei Krebs sind eine häufige, tödliche Komplikation bei verschiedenen fortgeschrittenen soliden Tumoren wie Brustkrebs, Prostatakrebs und Lungenkrebs und beeinträchtigen erheblich die Lebensqualität und das Überleben der Patienten. Die Knochenmetastasen-Mikroumgebung (BME) weist eine hohe Heterogenität sowie ausgeprägte immunsuppressive Eigenschaften auf, die nicht nur den Nährboden für die Besiedlung und das Wachstum von Tumoren im Knochen darstellen, sondern auch ein Hauptgrund für die schlechte Reaktion auf konventionelle Radio-, Chemo-, Hormon- und Immun-Checkpoint-Therapien sind. Diese Übersicht fasst systematisch die Zusammensetzung und funktionelle Umgestaltung der Schlüsselzellkomponenten der BME zusammen, einschließlich der Umwandlung myeloischer Zellen von Immunüberwachern zu tumorfördernden „Komplizen“, der Funktionserschöpfung von CD8+ T-Lymphozyten und der Immunsuppression durch regulatorische T-Zellen sowie der pathologischen Reprogrammierung knochenansässiger Zellen wie Osteoklasten, Osteozyten und Osteoblasten unter dem Einfluss von Tumoren. Der Artikel analysiert die komplexen Interaktionsnetzwerke zwischen diesen Zellen und offenbart die zentrale Rolle wichtiger Signalachsen wie DKK1/CHI3L3, Osteopontin, TIGIT/PD-1 bei der Hemmung der CD8+ T-Zellfunktion sowie der lokalen und systemischen Immunflucht. Darauf aufbauend fasst die Arbeit neue aufkommende Therapieansätze für dieses komplexe Mikroumfeld zusammen, darunter gezielte Therapien gegen spezifische Immunzellsubpopulationen zur Umkehrung der Immunsuppression, die kombinierte Blockade mehrerer Immun-Checkpoint-Punkte, Interventionen im pathologischen Verhalten knochenansässiger Zellen sowie fortschrittliche technologische Plattformen wie nanotechnologie-basierte knochenspezifische Arzneimittelabgabesysteme und gentechnisch entwickelte Zelltherapien. Ziel dieses Artikels ist es, eine fundierte theoretische Grundlage und zukunftsweisende Richtlinien für das vertiefte Verständnis der immunologischen Mechanismen von Knochenmetastasen zu bieten und die Entwicklung effektiver und präziser Therapien voranzutreiben.

Knochenmetastasen; immunologisches Mikroumfeld; myeloische Zellen; Immuntherapie; gezielte Therapie