Ziel ist es, das Niveau der genetischen Ätiologie-Diagnose bei fetaler Femurverkürzung (FL) zu verbessern und den Wert der kombinierten Anwendung der kompletten Exomsequenzierung (WES) und der Chromosomenanomalie-Erkennung in der pränatalen Diagnostik zu untersuchen. Es wurden 27 Fälle von fetaler Femurverkürzung in der mittleren und späten Schwangerschaft ausgewählt [FL < 5. Perzentil für das jeweilige Gestationsalter oder < -2 Standardabweichungen (SD)] bei Patienten, die zwischen November 2023 und Mai 2025 im Zentrum für pränatale Diagnostik und medizinische Genetik des Sun Yat-sen-Gedenkhospitals der Sun Yat-sen-Universität in Shenshan behandelt wurden. Proben aus Fruchtwasser oder Nabelschnurblut wurden für Chromosomen-Karyotyp-Analysen (19 Fälle), chromosomale Mikroarray-Analysen (CMA) oder Niedrig-Tiefen-Genomsequenzierung (CNV-seq) (27 Fälle) entnommen, und Trio-WES wurde bei 27 Fällen durchgeführt. Die Ergebnisse wurden gemäß den Leitlinien des American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) pathogenitätsbezogen interpretiert. Von den 27 Fällen wurden bei 17 insgesamt 26 genomische Varianten nachgewiesen, einschließlich numerischer Chromosomenanomalien (Mosaik), Kopienzahlvariationen (CNV), Einzelnukleotidvarianten (SNV) und Insertionen/Deletionen (INDEL). Bei 11 Fällen konnten die genomischen Varianten die femurverkürzende Phänotypie erklären, mit einer Gesamtdiagnoserate von 11/27, darunter 9 Fälle mit pathogenen/verdächtigen Varianten, 1 Fall mit Varianten unklarer Bedeutung (VUS) und 1 Fall mit numerischer Chromosomenanomalie (Mosaik) durch Karyotypanalyse. Die Diagnoserate für CNV (CMA/CNV-seq) lag bei 2/27, für WES bei 10/27, mit einer zusätzlichen Steigerung der Diagnoserate um 8/27 in CNV-negativen oder VUS-Fällen. Gefundene Varianten umfassten krankheitsverursachende Mutationen in den Genen FGFR3, SHOX, DUOX2, CLCN5 und HBA1/HBA2. Fazit: Die Trio-WES-Analyse kann die genetische Diagnoserate bei fetaler Femurverkürzung signifikant verbessern, insbesondere bei Fällen, in denen die konventionelle Chromosomenanalyse die Ursache nicht bestimmen kann. Die Karyotypanalyse kann weiterhin niedrigprozentige mosaikartige chromosomale Großanomalien erkennen und stellt eine wirksame Ergänzung zu WES und CNV-Analysen dar. Es wird empfohlen, in der pränatalen Diagnostik eine gestufte oder parallele genetische Teststrategie anzuwenden, um die Diagnostikeffizienz und die klinische Entscheidungsunterstützung zu optimieren.

komplette Exomsequenzierung;Kopienzahlvariationen;Femurverkürzung;pränatale Diagnostik;Genetik