Ziel der Studie war es, die therapeutische Wirkung von mesenchymalen Stammzell-Exosomen, die mit dem Rabiesvirus-Glykoprotein (RVG) modifiziert sind, auf ein Zwangsstörung-Mausmodell zu untersuchen, die Wirksamkeit der Exosomenbehandlung zu bestimmen und den Wirkmechanismus zu erforschen. Methodisch wurden primäre mesenchymale Stammzellen aus Mausfettgewebe isoliert, mithilfe viraler Infektion Exosomen mit Überexpression von RVG gewonnen und die Exosomen mittels Partikelgrößenanalyse, Western Blot und Transmissionselektronenmikroskopie charakterisiert. Das Zwangsstörungsmodell bei Mäusen wurde mit Quipiro erstellt, die Mäuse in 5 Gruppen eingeteilt: Kontroll-, Modell-, Clomipramin(CMI)-, mesenchymale Stammzell-Exosomen(MSC-EXO)- und RVG-modifizierte mesenchymale Stammzell-Exosomen(RVG-MSC-EXO)-Gruppe. Verhaltensstudien wie Zwangskontrolle, Offenes Feld, Perlenbegraben und Wassermaze-Test wurden zur Bewertung Zwänge und kognitive Funktionen durchgeführt. Entzündungsfaktoren im präfrontalen Kortex der Mäuse wurden per qPCR und ELISA gemessen, und die Polarisierung der Mikroglia im präfrontalen Kortex mittels Immunfluoreszenz analysiert. Die In-vivo-Bildgebung (IVIS) bestätigte die Zielgerichtetheit von RVG-MSC-EXO im Mausorganismus. Die Ergebnisse zeigten, dass RVG-überexprimierende mesenchymale Stammzell-Exosomen das Mausgehirn gezielt ansteuern. Nach der Exosomenbehandlung verbesserten sich das zwanghafte Kontrollverhalten und das Perlenbegraben, proinflammatorische Faktoren nahmen ab, antiinflammatorische Faktoren zu. Die Polarisierung der Mikroglia im präfrontalen Kortex der Quipiro-Mäuse verschob sich von M1 zu M2. Fazit: RVG-überexprimierende mesenchymale Stammzell-Exosomen können das Mausgehirn gezielt ansteuern und verbessern die intrakranielle Entzündung bei Zwangsstörungen, indem sie die Mikroglia-Polarisation verändern und so zwanghaftes Verhalten reduzieren.

Rabiesvirus-Glykoprotein;Mikroglia;Zwangsstörung;Exosomen;mesenchymale Stammzellen