Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob Dexmedetomidin (Dex) die Progression von Mammatumoren bei Mäusen unter chronischem Stress durch Hemmung des TLR4/NF‑κB-Signalwegs verbessert und seine Rolle bei der Regulierung von angst- und depressionsähnlichem Verhalten sowie Stresshormonspiegeln aufzuklären. Methoden: Ein EMT6-in-situ-Mammatumormodell wurde bei Mäusen etabliert und mittels chronischem mäßigem Stress (CMS) ein depressionsähnlicher Zustand induziert. Die Mäuse wurden randomisiert in Kontrollgruppe, Tumorgruppe, chronische Stressgruppe, chronische Stress-Tumorgruppe, Dexmedetomidin-Behandlungsgruppe und Lösungsmittelkontrollgruppe eingeteilt. Verhaltensänderungen wurden durch Offenes-Feld-Test und Schweif-Hänge-Test bewertet; die Spiegel von Noradrenalin, Adrenalin und Cortisol im peripheren Blut wurden mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie gemessen; die Expression von TLR4, phosphorylierte NF‑κB p65 (p‑NF‑κB p65), phosphoryliertes IκBα (p‑IκBα) und Entzündungsfaktoren (IL‑6, IL‑1β, TNF‑α) im Tumorgewebe wurde mittels Western Blot und Echtzeit-Fluoreszenz-PCR (RT-qPCR) analysiert; in vitro wurde EMT6-Zellen mit Cortisol behandelt, um die Stressumgebung nachzustellen, und die Wirkung von Dexmedetomidin auf den TLR4/NF‑κB-Signalweg mittels CCK‑8, Western Blot und RT-qPCR validiert. Ergebnisse: Tumortragende Mäuse zeigten signifikante angst- und depressionsähnliche Verhaltensweisen (p<0,05) und deutlich erhöhte Spiegel von Noradrenalin, Adrenalin und Cortisol im peripheren Blut (p<0,05). Chronischer Stress verschärfte diese Verhaltensstörungen und förderte das Tumorwachstum (p<0,05). Die Behandlung mit Dexmedetomidin verbesserte signifikant das angst- und depressionsähnliche Verhalten der stressbedingten Tumormäuse und senkte die Stresshormonspiegel im Blut (p<0,05). In vitro aktivierte Cortisol den TLR4/NF‑κB-Weg in EMT6-Zellen (p<0,001) und erhöhte die Expression entzündlicher Faktoren (p<0,05), während Dexmedetomidin diese Aktivierung effektiv hemmte (p<0,001). In vivo senkte die Behandlung mit Dexmedetomidin die Expression von TLR4, p‑NF‑κB p65, p‑IκBα und proinflammatorischen Faktoren im Tumorgewebe (p<0,001) und hemmte deutlich das Tumorwachstum (p<0,05). Fazit: Dexmedetomidin kann die stressbedingte Entzündungsreaktion durch Hemmung des TLR4/NF-κB-Signalwegs reduzieren, angst- und depressionsähnliches Verhalten verbessern und Stresshormonspiegel senken, was letztlich die Progression von Mammatumoren hemmt. Diese Studie liefert experimentelle Belege zum Verständnis der mit Angst und Depression verbundenen Progression von Mammatumoren und weist auf Dexmedetomidin und den TLR4/NF-κB-Weg als potenzielle Interventionsziele hin.

Dexmedetomidin;TLR4/NF‑κB-Weg;Stress;Mammatumor;angst- und depressionsähnliches Verhalten