Ziel ist es, die Rolle der Mastzellen (MC) und die damit verbundenen Mechanismen bei der alkoholischen Kardiomyopathie (ACM) zu untersuchen. Methoden: Zur Herstellung eines Modells der alkoholischen Kardiomyopathie wurden C57BL/6-Mäuse mit alkoholhaltigem Flüssigfutter gefüttert, wobei ein Teil der Modellmäuse mit dem Mastzellstabilisator Natriumkromoglykat behandelt wurde. Die Herzfunktion, das Myokardremodelling und die Expression relevanter Proteine wurden mittels Echokardiographie, Gewebsfärbung und Western Blot bewertet. In vitro wurden fetale Rattenkardiomyozyten mit Mastzellgranula (MCGs) und/oder Alkohol stimuliert, wobei Signalweg-Inhibitoren zur Erforschung der Mechanismen eingesetzt wurden. Ergebnisse: Langfristige Alkoholverabreichung führte zu einer signifikanten Herzfunktionsstörung bei Mäusen und aktivierte Mastzellen, wobei die Expression von Chymase, NOX2, NOX4 und dem apoptosisbezogenen Protein c-Caspase3 im Herzgewebe erhöht war (P <0,05). Die Behandlung mit Natriumkromoglykat verbesserte die Herzfunktion, hemmte die Mastzellaktivierung und reduzierte die genannte Proteinexpression. In vitro-Experimente zeigten, dass entweder MCGs oder Alkohol die Expression von c-Caspase3, NOX2, NOX4 und phosphoryliertem PKCβ1 (p-PKCβ1) in Kardiomyozyten hochregulierten, wobei eine kombinierte Stimulation einen synergistischen Effekt hatte. Ein Inhibitor des proteaseaktivierten Rezeptors 2 (PAR2) reduzierte die durch MCGs induzierte Proteinausdruck. Ein PKCβ1-Inhibitor hemmte ebenfalls die MCG-induzierte Expression von c-Caspase3, NOX2 und NOX4. Ein Chymase-Inhibitor zeigte eine teilweise hemmende Wirkung auf die MCG-induzierte Apoptose von Kardiomyozyten. Schlussfolgerung: Während der Entwicklung der alkoholischen Kardiomyopathie werden Mastzellen aktiviert, und die von ihnen freigesetzten Granula können die Apoptose von Kardiomyozyten über den PAR2-PKCβ1-NOX2/NOX4-Signalweg fördern; Chymase spielt dabei eine wichtige Rolle.

Mastzellen;alkoholische Kardiomyopathie;Myokardremodelling;Chymase;Apoptose