Ziel ist es, die schützende Wirkung von Gallussäure (EA) auf das durch Bleomycin (BLM) induzierte Lungenfibrosemodell bei Mäusen und die damit verbundenen Lungenfunktionsstörungen zu untersuchen und die regulatorischen Zusammenhänge der Signalachse Interleukin (IL)-17/nukleärer Faktor (NF)-κB/matrixmetalloproteinase (MMP)9 zu klären. Männliche C57BL/6J-Mäuse wurden als Versuchstiere verwendet, dabei wurde Lungenfibrose durch intratracheale Injektion von BLM induziert. Zur Regulation der IL-17/NF-κB/MMP9-Signalachse wurden IL-17-neutralisierende Antikörper, Ixekizumab, SB-3CT, PDTC oder EA eingesetzt. Pathologische Veränderungen des Lungengewebes wurden mittels HE-, Masson- und Siriusrot-Färbung beobachtet; die Lungenfunktion wurde durch Lungenfunktionstests (PFT) bewertet; die Expression relevanter Proteine und Gene wurde mittels Western Blot und qRT-PCR analysiert. Die Netzpharmakologie sagte die Zielstrukturen von EA voraus, basierend auf der STRING-Datenbank und Cytoscape wurde ein Protein-Interaktionsnetzwerk erstellt, und die Bindungsfähigkeit von EA an zentrale Ziele wurde durch molekulares Docking validiert. Die Ergebnisse zeigten, dass Bleomycin eine ausgeprägte Lungenfibrose und Lungenfunktionsstörung bei Mäusen induzierte, den proinflammatorischen Faktor IL-17 signifikant erhöhte und durch Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-κB p65 die Expression des profibrotischen Faktors MMP9 hochregulierte. Die Hemmung der IL-17/NF-κB/MMP9-Signalachse verringerte deutlich das Ausmaß der Lungenfibrose. Die EA-Intervention hemmte signifikant den durch Bleomycin induzierten Anstieg von IL-17, blockierte die Aktivierung des NF-κB/MMP9-Wegs, wodurch die Lungenfibrose vermindert und die Lungenfunktion verbessert wurde. Fazit: EA verbessert wirksam die durch Bleomycin induzierte Lungenfibrose und die Lungenfunktionsstörung bei Mäusen durch Hemmung der durch den IL-17/NF-κB/MMP9-Signalweg vermittelten Entzündungs- und Fibrosereaktion.

Lungenfibrose;Gallussäure;Bleomycin;Interleukin-17;Signalweg