Ziel war es, die schützende Wirkung von Ellagsäure (EA) auf bleomycinin­duzierte Lungenfibrose und die damit verbundene Lungenfunktionsstörung bei Mäusen zu untersuchen sowie die regulatorische Beziehung zur Interleukin (IL)-17/ Nuklearfaktor (NF)-κB/ Matrixmetalloproteinase (MMP)9-Signalkaskade aufzuklären. Methoden: Männliche C57BL/6J-Mäuse wurden als Versuchstiere verwendet, Lungenfibrose wurde durch intratracheale Injektion von BLM induziert. IL-17-neutralisierende Antikörper, Ixekizumab, SB-3CT, PDTC oder EA wurden eingesetzt, um die IL-17/NF-κB/MMP9-Signalkaskade zu modulieren. Histopathologische Veränderungen des Lungengewebes wurden durch HE-, Masson- und Sirius-Rot-Färbung untersucht; die Lungenfunktion mittels Lungenfunktionstests (PFT) bewertet; die Expression relevanter Proteine und Gene mittels Western Blot und qRT-PCR bestimmt. Zielvorhersagen für EA erfolgten mittels Netzpharmakologie, Proteinnetzwerke wurden mit der STRING-Datenbank und Cytoscape aufgebaut und die Bindungsfähigkeit von EA an Kernziele durch molekulares Docking verifiziert. Ergebnisse: BLM induzierte eine ausgeprägte Lungenfibrose und Lungenfunktionsstörung bei Mäusen, erhöhte signifikant den proinflammatorischen IL-17-Spiegel und aktivierte den Transkriptionsfaktor NF-κB p65, was zu einer erhöhten Expression des profibrotischen MMP9 führte. Die Hemmung der IL-17/NF-κB/MMP9-Signalkaskade reduzierte das Ausmaß der Lungenfibrose deutlich. EA-Intervention hemmte signifikant den BLM-induzierten Anstieg von IL-17, blockierte die Aktivierung des NF-κB/MMP9-Wegs und linderte so die Lungenfibrose sowie die Lungenfunktionseinschränkung. Fazit: EA kann durch Hemmung der durch den IL-17/NF-κB/MMP9-Signalweg vermittelten Entzündungs- und Fibrosereaktion die durch BLM induzierte Lungenfibrose und Lungenfunktionsstörung bei Mäusen effektiv verbessern.

Lungenfibrose;Ellagsäure;Bleomycin;IL-17;Signalweg