Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) heben die hemmenden Regulationsmechanismen des Immunsystems auf, stellen die antitumorale Immunantwort des Körpers wieder her und verstärken sie. Dies stellt einen Meilenstein in der Tumortherapie dar und hat die Behandlungsmodelle vieler maligner Tumoren grundlegend verändert, wodurch die Überlebenszeit einiger Patienten erheblich verlängert wurde. In der klinischen Praxis wurde jedoch festgestellt, dass die Mehrheit der Patienten entweder primäre Resistenz (keine Ansprechrate zu Beginn der Behandlung) oder erworbene Resistenz (Resistenzentwicklung nach Krankheitskontrolle) gegenüber ICIs entwickeln, was deren breite klinische Anwendung stark einschränkt. Das Auftreten des Resistenzphänotyps gegenüber ICIs kann auf verschiedene biologische Mechanismen zurückzuführen sein. Die Resistenzmechanismen sind komplex und umfassen Veränderungen der Eigenschaften der Tumorzellen selbst, die Umgestaltung des Tumormikromilieus sowie den Zustand des Immunsystems. Ein vertieftes Verständnis der Widerstandsmechanismen gegenüber ICIs und eine umfassende Erforschung dieser Prozesse tragen zur Entwicklung gezielter Strategien bei, um die Resistenz zu überwinden, die Wirksamkeit der Krebsimmuntherapie zu verbessern und haben eine wichtige klinische Bedeutung sowie breite Anwendungsperspektiven. Dieser Artikel bietet eine konzentrierte Einführung in die Widerstandsmechanismen von ICIs und gibt einen Überblick über den Fortschritt bei der Erforschung von Strategien zur Überwindung der Resistenz. Die Resistenzmechanismen umfassen intrinsische Tumorzellfaktoren, Faktoren des Tumormikromilieus, immunassoziierte Fluchtmechanismen sowie medikamentenbezogene Faktoren; Strategien zur Überwindung der Resistenz umfassen Kombinationstherapien, die Entwicklung neuer zielgerichteter Medikamente und die Modulation des Tumormikromilieus mit dem Ziel, eine theoretische Grundlage zur Verbesserung der Wirksamkeit von ICIs zu schaffen.

Tumor;Immun-Checkpoint-Inhibitoren;Resistenzmechanismen;Tumormikroumgebung;Kombinationstherapie