Zusammenhang zwischen Darmmikrobiom und Prognose bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom unter kombinierter TACE- und zielgerichteter Immuntherapie

LIU Hang ,  

ZHU Bowen ,  

FAN Wenzhe ,  

LI Jiaping ,  

WU Yanqin ,  

摘要

Ziel war es, die Merkmale des Darmmikrobioms und deren Zusammenhang mit dem Prognosestatus bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) nach transarterieller Chemoembolisation (TACE) in Kombination mit zielgerichteter Immuntherapie zu untersuchen. Methoden: In dieser retrospektiven Studie wurden klinische Daten von Patienten mit fortgeschrittenem HCC, die zwischen Februar und Juli 2025 in der Ersten Klinik der Sun Yat-sen Universität behandelt wurden und eine Kombinationsbehandlung aus TACE sowie zielgerichteter Immuntherapie erhielten, erfasst. Vor Behandlungsbeginn wurden Stuhlproben entnommen. Die Patienten wurden anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS) in eine gute und schlechte Prognosegruppe unterteilt (≥6 Monate oder weniger). Die erste TACE-Reaktion wurde nach den modifizierten RECIST-Kriterien (mRECIST) bewertet und die Patienten in Ansprech- und Nichtansprechgruppen eingeteilt. Metagenomische Sequenzierung wurde zur Analyse des Darmmikrobioms verwendet. Bioinformatische Analysen zeigten keine statistisch signifikanten Unterschiede in der α- und β-Diversität der Bakterien- und Pilzgemeinschaften zwischen den Gruppen (P > 0,05). Auf bakterieller Ebene waren Lactobacillus yojiri (P = 0,048 für die Prognosegruppen, P = 0,043 für die Ansprechgruppen), Bifidobacterium dentium (P = 0,004, P = 0,030) und Clostridium difficile (P = 0,017, P = 0,016) in den Gruppen mit guter Prognose und Ansprechen signifikant angereichert. Auf Pilzebene waren Cryptococcus decaffeinatus (P = 0,045), Phaeomoniella (P = 0,002) und Neofusicoccum (P = 0,015) in der Gruppe mit guter Prognose angereichert; Phaeoramularia (P = 0,037) war in der Ansprechgruppe angereichert; Mucor circinelloides (P = 0,024) war in der Nichtansprechgruppe angereichert. Die Überlebensanalyse basierend auf der Abundanz der gemeinsamen differentiellen Bakterien zeigte eine signifikante Assoziation von Bifidobacterium dentium mit dem Patientenprognose. Fazit: Unterschiede im Darmmikrobiom korrelieren mit dem Prognosestatus bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC, die eine TACE kombiniert mit zielgerichteter Immuntherapie erhalten. Bifidobacterium dentium könnte als potenzieller prädiktiver Biomarker oder therapeutisches Ziel zur Beurteilung oder Beeinflussung der Wirksamkeit der Kombinationsbehandlung dienen. Unterschiede im Darmpilzmikrobiom könnten ebenfalls mit dem Prognosestatus assoziiert sein.

关键词

hepatozelluläres Karzinom; Darmmikrobiom; transarterielle Chemoembolisation; Immuntherapie; zielgerichtete Therapie

阅读全文