Forschungsfortschritte bei hochgebirgsbedingten Schäden der Darmbarriere

PENG Yuan ,  

ZHU Minxia ,  

摘要

Die Integrität der Darmbarriere ist die Grundlage für die physiologische Funktion des Darms und entscheidend für die Aufrechterhaltung der Nährstoffaufnahme, der Antigenbarriere und der Immunhomöostase. Die Hochgebirgsumgebung zeichnet sich durch niedrigen Druck und Hypoxie aus, oft kombiniert mit Kälte, starker ultravioletter Strahlung, erhöhter Belastung, Dehydration und Ernährungsänderungen, was zu einem koordinierten Ungleichgewicht der vier Barrieren des Darms — mechanisch, chemisch, immunologisch und biologisch — führt und lokale sowie systemische Entzündungsreaktionen hervorruft. Aktuelle Studien zeigen, dass Hochgebirgsschäden der Darmbarriere nicht durch einen einzelnen Pfad verursacht werden, sondern durch anormale Aktivierung von Hypoxie-entzündlichen Signalen wie dem hypoxieinduzierbaren Faktor-1α (HIF-1α), dem Kernfaktor κB (NF-κB) sowie die übermäßige kooperative Verstärkung der Signalwege Notch und Wnt/β-Catenin, die zu einer verminderten Anzahl von Becherzellen und einer unzureichenden Sekretion von Muzin 2 (MUC2), einem Ungleichgewicht von T-Helferzellen 17/ regulatorischen T-Zellen (Th17/Treg), der Aktivierung des inflammasom-assoziierten NOD-ähnlichen Rezeptorprotein-3 (NLRP3) und Dysbiose der Darmflora und einer abgeschwächten Schutzwirkung kurzkettiger Fettsäuren (SCFAs) führen. Dieser Artikel fasst systematisch die molekularen Mechanismen der durch Hochgebirgsumgebung verursachten Darmbarriereschädigung zusammen und schlägt auf Basis der „Anpassung—Dekompensation“-Transformation ein mehrmechanistisches Kooperationsmodell vor. Zudem werden Fortschritte und Grenzen der Interventionsstrategien zur Verbesserung der Darmbarriereschädigung im akuten Hochgebirgsszenario zusammengefasst, um eine theoretische Grundlage und praktische Referenz für Prävention und Intervention bei hochgebirgsbedingten Darmschäden zu bieten.

关键词

Darmbarriere;Hochgebirgsumgebung;Darmmikrobiota;Schädigungsmechanismen;mehrmechanistisches Kooperationsmodell;Interventionsstrategien

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