Forschungsfortschritte zur Schädigung der Darmbarriere durch Hochgebirgsumgebungen

PENG Yuan ,  

ZHU Minxia ,  

摘要

Die Integrität der Darmbarriere ist die Grundlage für die physiologische Funktion des Darms und entscheidend für die Aufrechterhaltung der Nährstoffaufnahme, der Antigenbarriere und der immunologischen Homöostase. Die Hochgebirgsumgebung ist durch niedrigen Druck und Hypoxie gekennzeichnet und umfasst oft komplexen Stress durch Kälte, starke UV-Strahlung, erhöhte Belastung durch Bewegung, Dehydration und Ernährungsveränderungen, was zu einer koordinierten Dysbalance der vier Schichten der Darmbarriere — mechanisch, chemisch, immunologisch und biologisch — führt und lokale sowie systemische Entzündungsreaktionen auslösen kann. Aktuelle Studien zeigen, dass Hochgebirgsschäden der Darmbarriere nicht durch einen einzigen Weg verursacht werden, sondern durch eine abnormale Aktivierung von Hypoxie-Entzündungs-Signalen wie dem hypoxieinduzierbaren Faktor-1α (HIF-1α) und Nuklearfaktor-κB (NF-κB), sowie einer synergistischen Übersteigerung der Notch- und Wnt/β-Catenin-Signalwege, die zu einer Abnahme der Becherzellen und einer unzureichenden Sekretion von Muzin 2 (MUC2) führen, einem Ungleichgewicht von Helfer-T-Zellen 17/regulatorischen T-Zellen (Th17/Treg), der Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms (NOD-ähnlicher Rezeptor mit Pyrin-Domäne 3), einer Dysbiose der Darmmikrobiota und einer Abschwächung der schützenden Wirkung kurzkettiger Fettsäuren (SCFAs). Dieser Artikel gibt eine systematische Übersicht über die molekularen Mechanismen der durch die Hochgebirgsumgebung verursachten Schädigung der Darmbarriere, schlägt ein multi-mechanistisches Kooperationsmodell im Rahmen der Transformation "Adaptation—Dekompensation" vor und fasst den Fortschritt und die Einschränkungen der Evidenz zu Interventionsstrategien zur Verbesserung von Darmbarriereschäden in akuten Hochgebirgsszenarien zusammen, um eine theoretische Grundlage und praktische Referenz für die Prävention und Intervention von hochgebirgsbedingten Darmschäden zu bieten.

关键词

Darmbarriere;Hochgebirgsumgebung;Darmmikrobiota;Schädigungsmechanismen;multi-mechanistisches Kooperationsmodell;Interventionsstrategien

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