Ziel ist es, die Expressionsmerkmale von CYHR1 beim kolorektalen Karzinom (CRC) und seine Rolle bei der Regulation tumorzellproliferations- und metastasebezogener Phänotypen zu klären. Basierend auf der TCGA-Datenbank wurde die Expressionsdifferenz von CYHR1 in kolorektalem Krebsgewebe und angrenzendem Normalgewebe analysiert sowie dessen Zusammenhang mit dem Überleben der Patienten bewertet. Ein CRC-Zellmodell mit Überexpression von CYHR1 wurde erstellt; die Expressionsänderungen zugehöriger Moleküle wurden mittels qRT-PCR bestätigt; mittels MTT-Experimenten, Koloniebildungstests sowie Transwell-Migrations- und Invasionstests wurde der Einfluss von CYHR1 und MALAT1 auf Proliferation und Metastasierung von CRC-Zellen bewertet und weitergehende kombinierte Interventionsversuche durchgeführt. Die Datenbankanalyse zeigte eine signifikant erhöhte Expression von CYHR1 in CRC-Gewebe, wobei eine hohe Expression mit einer schlechteren Gesamtüberlebenszeit signifikant korrelierte. Im Vergleich zu normalen Kontrollzellen waren die mRNA-Spiegel von CYHR1 in CRC-Zelllinien (HCT116, RKO etc.) deutlich erhöht (P=0,002; P=0,006). Funktionelle Experimente zeigten, dass Überexpression von CYHR1 die Proliferation der HCT116-Zellen (P<0,001), Kolonieformation (P<0,001) sowie Migration (P=0,002) und Invasionsfähigkeit (P=0,002) signifikant fördert; während das Herunterregulieren von CYHR1 oder MALAT1 die Proliferation von CRC-Zellen hemmt und deren Migration (P=0,006) und Invasion (P=0,006) verringert. Eine kombinierte Herunterregulierung von MALAT1 im Kontext der CYHR1-Überexpression kann die fördernde Wirkung von CYHR1 auf Proliferation sowie Migration und Invasion von CRC-Zellen teilweise umkehren (P<0,001; P=0,001). Mechanistische Untersuchungen zeigten, dass CYHR1-Überexpression die mRNA-Expression von MALAT1 erhöht (P<0,001), während das Herunterregulieren von CYHR1 zu einer Abnahme der MALAT1-Expression führt (P<0,001); das Herunterregulieren von MALAT1 senkt ebenfalls die CYHR1-Expression, was auf eine mögliche gegenseitig fördernde positive Regulationsbeziehung hinweist. Darüber hinaus kann CYHR1 die IL-6/STAT3-Signalachse aktivieren, während das Herunterregulieren von IL-6 oder STAT3 die durch CYHR1 induzierte Hochregulation von MALAT1 (P=0,031; P=0,006) hemmt. Fazit: CYHR1 ist im kolorektalen Karzinom abnormal hoch exprimiert und eng mit einer schlechten Prognose verbunden. CYHR1 könnte die Proliferation, Migration und Invasion von CRC-Zellen durch Aktivierung der IL-6/STAT3/MALAT1-Achse fördern.

Kolorektales Karzinom; Cystein/Histidin-Protein 1; metasta-serelevanter Lungendukttranskript MALAT1; Proliferation; Migration; Invasion