Ziel ist es, die hemmende Wirkung von Tauroursodesoxycholsäure (TUDCA) auf neurogene heterotope Ossifikation (NHO) nach Rückenmarksverletzung und deren mögliche Mechanismen zu untersuchen. Es wurden männliche SPF-C57BL/6-Mäuse verwendet, um ein NHO-Modell zu erstellen, die Mäuse wurden zufällig in 3 Gruppen eingeteilt: Schein-Operation (nur Laminektomie), NHO-Modellgruppe (Rückenmarksverletzung + intramuskuläre Injektion von Kardiotoxin) und TUDCA-Behandlungsgruppe (NHO-Modell mit täglicher oraler Gabe von TUDCA 200 mg/kg für 4 Wochen). Die Fläche und Reife der heterotopen Ossifikation wurden mittels Mikro-CT und H&E-Färbung quantitativ bewertet; die IL-1β-Sekretionslevel von M2-Makrophagen wurden mittels Durchflusszytometrie quantifiziert. RAW264.7-Makrophagen wurden in vitro kultiviert, in Kontrollgruppe, TNFα-Gruppe und TNFα+TUDCA-Gruppe (TUDCA 200 μmol/L) eingeteilt, um das Expressionsniveau des Polarisationsmarkers CD206 zu bestimmen; außerdem in Kontroll-, TUDCA 200 μmol/L- und TUDCA 400 μmol/L-Gruppen zur Bestimmung der IL-1β-Sekretion. Im Vergleich zur NHO-Gruppe zeigte die TUDCA-Behandlungsgruppe eine signifikante Reduktion der Knochenmasse bei Mäusen (12,69±1,13 vs. 7,647±1,19, P=0,003); qPCR-Ergebnisse zeigten im Vergleich zur TNFα-Gruppe eine signifikante Hochregulation des CD206-Markers der M2-Makrophagen in der TNFα+TUDCA-Gruppe (0,55±0,019, 1,11±0,023, P<0,001); im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten ELISA-Ergebnisse, dass die Stimulation der Makrophagen mit TUDCA die IL-1β-Sekretion signifikant erhöhte (404,7±24,38 vs. 652,8±32,61, P=0,0037); die Gabe von TUDCA steigerte die IL-1β-Sekretion von lokalen Muskelmakrophagen und hemmte die Bildung der heterotopen Ossifikation. Fazit: TUDCA könnte durch Induktion der M2-Makrophagen-Polarisation und Hochregulation der IL-1β-Sekretion an der Hemmung der NHO-Bildung beteiligt sein, wodurch das Auftreten und die Entwicklung der neurogenen heterotopen Ossifikation nach Rückenmarksverletzungen gemindert wird. Dies liefert eine experimentelle Grundlage zur Erweiterung der Anwendung von TUDCA bei der Behandlung von Komplikationen bei Rückenmarksverletzungen.

neurogene heterotope Ossifikation;Rückenmarksverletzung;Tauroursodesoxycholsäure;M2-Makrophagen;Interleukin-1β