Ziel ist es, die immunregulatorische Wirkung von Gallussäure (GA) in makrophagen, die mit dem BCG-Impfstoff (Bacille Calmette-Guérin) infiziert sind, und deren molekulare Mechanismen zu untersuchen, um eine experimentelle Grundlage für die forschung zur wirtgerichteten antituberkulosen Behandlung zu bieten. Die minimale Hemmkonzentration (MIC) von GA gegen BCG wurde mittels Kreuzblautest bestimmt, kombiniert mit Bakterienwachstumskurve und MTT-Farbtest zur Bewertung der Auswirkungen von GA auf Vermehrung und Invasionsfähigkeit von BCG. Es wurde ein BCG-infiziertes RAW264.7 Makrophagen-Modell erstellt mit Infektionskontrollgruppe (Ctrl), Isoniazid-Gruppe (INH) und GA-Gruppen in niedriger, mittlerer und hoher Dosis. Intrazelluläres Überleben von BCG wurde mittels Durchflusszytometrie kombiniert mit Plattenzählung gemessen; apoptose wurde mit doppelter Färbung AnnexinV-APC/7-AAD detektiert; qRT-PCR wurde zur Messung der mRNA-Expression apoptotischer Gene Caspase-3 und Bcl-2 verwendet; Makrophagenpolarisation wurde mittels Durchflusszytometrie analysiert; die intrazellulären reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) wurden mit dem DHE-Sonde detektiert; Stickstoffmonoxid (NO) im Überstand wurde mit der Griess-Methode gemessen; ELISA wurde verwendet, um die zellulären Zytokinspiegel von TNF-α, IFN-γ, IL-6 und IL-10 zu bestimmen. Die Ergebnisse zeigten, dass die MIC von GA gegen BCG 1250 μmol/l beträgt und GA das Wachstum und die Invasion von BCG konzentrationsabhängig hemmt (P < 0,05); sichere Wirkstoffkonzentrationen von 20, 40 und 80 μmol/l wurden für Zellversuche ausgewählt, prä Behandlung mit GA für 36 h senkte signifikant die intrazelluläre BCG-Belastung (P < 0,05). GA reguliert die Apoptose von Makrophagen bidirektional, hemmt die Apoptose im Frühstadium der Infektion und fördert sie im Spätstadium; induziert M1-Polarisation im Frühstadium und M2-Polarisation im Spätstadium der Infektion (P < 0,05); senkt gleichzeitig intrazelluläre ROS- und NO-Werte, reduziert die Sekretion proinflammatorischer Faktoren und erhöht die Sekretion des antiinflammatorischen Faktors IL-10 (P < 0,05). Fazit: GA kann in vitro das Wachstum und die Invasion von BCG hemmen; und durch bidirektionale Regulierung von Makrophagenapoptose und -polarisation antioxidative und antiinflammatorische Wirkungen ausüben, das Immunmikroumfeld des Wirts verbessern und besitzt ein Potenzial als wirtgerichtetes antimykobakterielles Mittel.

Gallussäure;BCG-Impfstoff;Makrophagen;Immunfunktion;antimykobakterielle Wirkung