Integrin αvβ3 ist ein wichtiges Ziel für die Tumorbildgebung und -therapie, das auf der Oberfläche von endothelzellen neovaskulärer Tumoren und verschiedenen malignen Tumorzellen hoch exprimiert wird, während es in normalem Gewebe und ruhenden Endothelzellen kaum exprimiert wird. Die Positronenemissionstomographie (PET) basierend auf dem Arg-Gly-Asp (RGD)-Peptid wird weit verbreitet eingesetzt, jedoch ist die Einzeltarget-Strategie durch Tumorheterogenität eingeschränkt. Das mit β⁻-Radionukliden markierte RGD-Peptid weist Probleme mit unzureichender Aufnahme und Nierenakkumulation auf. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die vorklinischen Fortschritte in zwei führenden Richtungen: Die Doppelzielstrategien kombinieren Integrin αvβ3 mit Zielen wie dem prostataspezifischen Membranantigen (PSMA) oder dem fibroblastenaktivierenden Protein (FAP) zur Konstruktion heterodimerer Sonden. Präklinische und klinische Studien zeigen, dass Doppelzielsonden in Bezug auf Tumoraufnahme, Ziel-zu-Hintergrund-Verhältnis und Läsionserkennungsrate signifikant besser als Einzelzielsonden sind, wodurch die Tumorheterogenität effektiv überwunden und die Tumoraufnahme und Erkennung verbessert werden; α-Radionuklide zeigen aufgrund ihrer hohen Energieliniendichte und kurzen Reichweite eine bessere antitumorale Wirksamkeit als β⁻-Radionuklide. Im klinischen Transfer hat der mit Lutetium-177 markierte albuminbindende RGD-Dimer (¹⁷⁷Lu-AB-3PRGD₂) die erste Humanstudie abgeschlossen und die klinische Machbarkeit der integrinbasierten Zielstrahlentherapie vorläufig bestätigt, wobei die antitumorale Aktivität begrenzt ist. Zukünftige Richtungen umfassen die patientenspezifische Selektion basierend auf molekularer Bildgebung, die Optimierung von dual zielgerichteten molekularen Strukturen und die Entwicklung von α-Radionuklid-Präparaten.

Integrin αvβ3; Radionuklidtherapie; Doppelzielstrategie; α-Radionuklide; integrierte Tumordiagnostik und -therapie