Integrin αvβ3 ist ein wichtiges Ziel für die Tumorbildgebung und -behandlung, da es auf der Oberfläche von endothelialen Zellen neugebildeter Tumorgefäße und vieler maligner Tumorzellen stark exprimiert wird, während es in normalem Gewebe und ruhenden Endothelzellen kaum exprimiert wird. Die Positronenemissionstomographie (PET) auf Basis des Arg-Gly-Asp (RGD)-Peptids wird weit verbreitet eingesetzt, ist jedoch durch die Heterogenität von Tumoren bei Einzeltarget-Strategien eingeschränkt. RGD-Peptide, die mit β-Radionukliden markiert sind, weisen Probleme mit unzureichender Aufnahme und Nierenakkumulation auf. Dieser Artikel gibt einen Überblick über den präklinischen Fortschritt in zwei führenden Ansätzen: Die Dual-Target-Strategie kombiniert Integrin αvβ3 mit Zielstrukturen wie dem prostataspezifischen Membranantigen (PSMA) oder dem aktivierten Fibroblastenprotein (FAP) zur Entwicklung heterodimerer Sonden. Präklinische und klinische Studien zeigen, dass Dual-Target-Sonden eine signifikant bessere Tumoraufnahme, Ziel-Hintergrund-Verhältnis und Läsionserkennungsrate als Einzeltarget-Sonden aufweisen, die Tumorheterogenität wirksam überwinden und Tumoraufnahme und -erkennung verbessern; α-Radionuklide zeigen durch ihre hohe Energiedichte und geringe Reichweite eine bessere antitumorale Wirkung als β-Radionuklide. In der klinischen Translation wurde der Albumin-gebundene RGD-Dimer mit Lutetium-177 (¹⁷⁷Lu-AB-3PRGD₂) erstmals am Menschen untersucht, was die klinische Machbarkeit der integrinbasierten radioligandentherapie vorläufig bestätigt, obwohl die antitumorale Aktivität begrenzt ist. Zukünftige Richtungen umfassen die patientenspezifische Auswahl basierend auf molekularer Bildgebung, die Optimierung der Doppelziel-Molekülstruktur und die Entwicklung von α-Radionuklid-Präparaten.

Integrin αvβ3; Radioligandentherapie; Dual-Target-Strategie; α-Radionuklide; integrierte Tumordiagnostik und -therapie