Aufgrund des demografischen Alterungstrends steigt die Zahl der Erkrankungen an neurodegenerativen Krankheiten wie Alzheimer-Krankheit (AD), Parkinson-Krankheit (PD), Huntington-Krankheit (HD) und amyotropher Lateralsklerose (ALS) kontinuierlich an. Die Pathogenese dieser Krankheiten ist komplex, und es fehlen derzeit klinisch spezifische Behandlungsmethoden. Ferroptose, eine neue Form des programmierten Zelltods, der durch eisenabhängige Lipidperoxidation verursacht wird, ist weitgehend an der Entstehung und Entwicklung dieser Krankheiten beteiligt. Im pathologischen Zustand können Eisenstoffwechselstörungen und die Anhäufung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) Ferroptose auslösen, wobei Eisenüberladung durch die Fenton-Reaktion oxidative Schäden verschärft, das Glutathion (GSH)-Antioxidansystem schädigt und eine schwere Peroxidation mehrfach ungesättigter Fettsäuren (PUFAs) verursacht, was letztendlich zu neuronalen Schäden führt. Darüber hinaus interagiert Ferroptose mit oxidativem Stress, neuroinflammatorischen Prozessen, anormalen Proteinaggregationen und Apoptose und beschleunigt so die Krankheitsprogression. Zusammenfassend zeigen Studien, dass das Ungleichgewicht der Eisenhomöostase, verstärkte Lipidperoxidation, GSH-Erschöpfung und beeinträchtigte Glutathionperoxidase 4 (GPX4)-Abwehr die gemeinsame Grundlage für Ferroptose bei den genannten neurodegenerativen Krankheiten darstellen; gleichzeitig weist Ferroptose auch eine gewisse Krankheitsspezifität durch Interaktion mit krankheitsspezifischen Proteinen und Regulationswegen auf. Auf dieser Grundlage fasst dieser Artikel die molekularen Regulationsmechanismen der Ferroptose zusammen, überprüft den Forschungsstand zu AD, PD, HD und ALS und fasst gemeinsame Mechanismen sowie differenzierte Regulationswege zwischen den Erkrankungen zusammen, um eine Referenz für die Erforschung von Krankheitsmechanismen und die Entwicklung neuer Medikamente zu bieten.

Ferroptose; neurodegenerative Erkrankungen; programmierter Zelltod; Eisenstoffwechselstörung; oxidativer Stress