Epitheliales Ovarialkarzinom (EOC), insbesondere hochgradiges seröses Ovarialkarzinom (HGSOC), ist häufig durch intraperitoneale Dissemination, Peritonealimplantation und maligne Aszites gekennzeichnet. Die objektive Ansprechrate auf eine Monotherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) bei EOC liegt bei etwa 8 % bis 15 %. Eine der Hauptursachen liegt in der einzigartigen intraperitonealen Disseminationsweise von EOC, bei der der Tumor gleichzeitig in einer „festen“ Mikroumgebung aus soliden Läsionen/Peritonealimplantaten und einer „flüssigen“ Mikroumgebung bestehend aus malignem Aszites verbleibt. Beide Umgebungen interagieren kontinuierlich durch Zellmigration, Exosom-Transfer, Zytokindiffusion und Lipidstoffwechsel, was ein typisches „kaltes Tumor“-Phänotyp erzeugt. Dieser Artikel analysiert auf zellulärer Ebene das doppelte „fest-flüssig“ Mikroumfeld, untersucht die M2-Polarisierung tumorstimulierter Makrophagen, die Anreicherung regulatorischer T-Zellen, die Expansion myeloider Suppressorzellen sowie die Dysfunktion von dendritischen Zellen/Natürlichen Killerzellen und CD8+ T-Zellen, die ein Immunsuppressionsnetzwerk bilden; auf molekularer Ebene erläutert er das Ungleichgewicht der Zytokinachsen IL-4/IL-6/TGF-β/VEGF, die Reprogrammierung des Lipidstoffwechsels, die Laktatakkumulation und das Antigenpräsentationsdefizit, die eine zentrale Rolle bei der T-Zell-Erschöpfung und Platinresistenz spielen. Therapeutisch fasst der Artikel aktuelle Evidenz aus den Studien KEYNOTE-B96, DUO-O, FIRST/ENGOT-OV44, ATHENA-COMBO, MIRASOL, OVHIPEC-1 und PIPAC zusammen, kombiniert systemische Immunregulation mit lokaler Mikroumfeldintervention und fasst Belege zu Immun-Kombinationstherapien, Anti-Angiogenese, Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten gegen den Folsäure-Rezeptor α, hyperthermer intraperitonealer Chemotherapie und lokalen intraperitonealen Abgabestrategien zusammen. Das doppelte Mikroumfeld bietet einen integrativen Rahmen zur Erklärung der niedrigen Immunantwort bei EOC und zur Entwicklung rationaler Kombinationsschemata, jedoch erfordert die klinische Translation eine präzise Stratifizierung basierend auf Histologie, BRCA/Homologer Rekombinationsdefekt-Status, PD-L1- und Folsäure-Rezeptor α-Expression sowie räumlichem Immunphänotyp.

Maligne Ovarialtumoren; Tumormikroumfeld; Aszites; Immunentweichung; Immun-Checkpoint-Inhibitoren