Epithelialer Ovarialkarzinom (EOC), insbesondere hochgradiges seröses Ovarialkarzinom (HGSOC), ist häufig durch eine intraperitoneale Ausbreitung, peritoneale Implantate und maligne Aszites gekennzeichnet. Die objektive Ansprechrate auf eine Monotherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) bei EOC liegt bei etwa 8 % bis 15 %. Eine der Hauptursachen dafür liegt in der einzigartigen intraperitonealen Ausbreitungsweise von EOC, bei der der Tumor gleichzeitig in einer „festen“ Mikroumgebung, bestehend aus soliden Läsionen/peritonealen Implantaten, und einer „flüssigen“ Mikroumgebung, gebildet durch malignen Aszites, vorliegt. Beide interagieren kontinuierlich durch Zellmigration, Exosom-Transfer, Zytokindiffusion und Lipidstoffwechselaustausch und präsentieren gemeinsam ein typisches „kaltes Tumor“-Phänotyp. In diesem Artikel liegt der Schwerpunkt auf der doppelten „fest-flüssigen“ Mikroumgebung, wobei auf zellulärer Ebene das durch M2-polarisierte tumorassoziierte Makrophagen, die Anreicherung regulatorischer T-Zellen, die Expansion myeloider Suppressorzellen sowie die Funktionsstörung von dendritischen/Natürlichen Killerzellen und CD8+ T-Zellen aufgebaute Immunsuppressionsnetzwerk analysiert wird; auf molekularer Ebene wird die zentrale Rolle der Dysbalance der Zytokin-Achsen IL-4/IL-6/TGF-β/VEGF, der Umprogrammierung des Lipidstoffwechsels, der Laktat-Akkumulation und des Antigenpräsentationsdefekts bei der Induktion der T-Zell-Erschöpfung und Platinresistenz erläutert. Therapeutisch integriert dieser Artikel die neuesten Evidenzen der Studien KEYNOTE-B96, DUO-O, FIRST/ENGOT-OV44, ATHENA-COMBO, MIRASOL, OVHIPEC-1 und PIPAC, indem er die Evidenz zu immunologischen Kombinationstherapien, Antiangiogenese, Folsäurerezeptor-α-konjugierten Antikörpern, intraperitonealer Hitzeklimatherapie und lokalen Applikationsstrategien zusammenfasst. Die doppelte Mikroumgebung bietet einen integrativen Rahmen, um das niedrige Ansprechen auf die Immuntherapie bei EOC zu erklären und rationale Kombinationsstrategien zu entwerfen, wobei die klinische Translation dennoch eine präzise Schichtung auf der Grundlage von Histologie, BRCA/Homologe Rekombinationsdefizienz, PD-L1- und Folsäurerezeptor-α-Expression sowie räumlichem Immunphänotyp erfordert.

Maligne Ovarialtumoren; Tumormikroumwelt; Aszites; Immunentweichung; Immun-Checkpoint-Inhibitoren