Ziel Diese Studie zielt darauf ab, den spezifischen molekularen Mechanismus aufzudecken, durch den PAGE5 die Invasion von Brustkrebszellen und die Lebermetastasierung fördert, indem es den PI3K/AKT-Signalweg und das nachgeschaltete Effektormolekül Matrix-Metalloproteinase 1 (MMP1) reguliert. Methoden Eine bioinformatische Analyse wurde unter Verwendung der TCGA-Datenbank durchgeführt, um die Expression von PAGE5 in metastasierten Brustkrebsgeweben zu bewerten. CCK-8-, EdU-, Transwell- und Wundheilungstests wurden verwendet, um die Auswirkungen von PAGE5 auf Proliferation, Migration und Invasion von Brustkrebszellen zu analysieren. Ein Mausmodell für Lebermetastasen von Brustkrebs wurde durch Milz-Injektion bei NOD-SCID-Mäusen etabliert, um den Einfluss von PAGE5 auf Lebermetastasen zu validieren. Durch Transkriptom-Sequenzierung und KEGG-Anreicherungsanalyse wurden potenzielle Signalwege identifiziert, die von PAGE5 reguliert werden. Western Blot wurde zur Messung des AKT-Phosphorylierungsniveaus eingesetzt; quantitative Echtzeit-PCR (qPCR) wurde zur Auswahl und Validierung von nachgeschalteten Zielmolekülen von PAGE5 verwendet. Ergebnisse Die bioinformatische Analyse zeigte eine signifikante Hochregulation von PAGE5 in entfernten metastasierten Brustkrebsgeweben. In-vitro- und In-vivo-Experimente bestätigten, dass die Überexpression von PAGE5 die Migration und Invasion von Brustkrebszellen signifikant fördert und die Bildung von Lebermetastasen begünstigt, während das Herunterregulieren von PAGE5 die Lebermetastasierung hemmt (P＜0,0001). Transkriptom-Sequenzierung und KEGG-Analyse zeigten eine signifikante Aktivierung des PI3K-AKT-Signalwegs (P=0,0285). Western Blot bestätigte, dass PAGE5 das p-AKT-Niveau erhöht, welches durch den AKT-Inhibitor MK2206 rückgängig gemacht werden kann. qPCR bestätigte, dass MMP1 ein entscheidender nachgeschalteter Effektorfaktor von PAGE5 ist und durch MK2206 gehemmt werden kann (P＜0,0001). Schlussfolgerung Diese Studie bestätigt vorläufig, dass PAGE5 die Aktivierung des PI3K/AKT-Signalwegs fördert und die Invasion sowie Lebermetastasierung von Brustkrebs durch MMP1 vermittelt.

Brustkrebs; prostataspezifisches Gen 5; Lebermetastasen von Brustkrebs; Matrix-Metalloproteinase 1; PI3K-AKT-Signalweg