Ziel dieser Studie ist die Aufklärung der molekularen Mechanismen, durch die PAGE5 die Invasion von Brustkrebszellen und die Lebermetastasierung durch Regulierung des PI3K/AKT-Signalwegs und seines nachgeschalteten Effektormoleküls Matrix-Metalloproteinase 1 (MMP1) fördert. Methoden: Es wurde eine bioinformatische Analyse unter Verwendung der TCGA-Datenbank durchgeführt, um die Expression von PAGE5 in metastasiertem Brustkrebsgewebe zu bewerten. CCK-8-, EdU-, Transwell- und Wundheilungstests wurden verwendet, um die Auswirkungen von PAGE5 auf Proliferation, Migration und Invasion von Brustkrebszellen zu analysieren. Ein NOD-SCID-Mausmodell mit Milzinjektion wurde etabliert, um die Auswirkungen von PAGE5 auf die Lebermetastasierung von Brustkrebs zu verifizieren. Mittels Transkriptomsequenzierung und KEGG-Anreicherungsanalyse wurden mögliche von PAGE5 regulierte Signalwege identifiziert. Western blot wurde eingesetzt, um den Phosphorylierungsgrad von AKT zu bestimmen; quantitative Echtzeit-PCR (qPCR) wurde verwendet, um nachgeschaltete Zielmoleküle von PAGE5 zu screenen und zu validieren. Ergebnisse: Bioinformatische Analysen zeigten eine signifikante Hochregulierung von PAGE5 in metastasierendem Brustkrebsgewebe. In vitro und in vivo Experimente bestätigten, dass die Überexpression von PAGE5 die Migration und Invasion von Brustkrebszellen signifikant erhöhte und die Bildung von Lebermetastasen förderte, während ein Knockdown von PAGE5 die Lebermetastasierung hemmte (P<0,0001). Transkriptomsequenzierung und KEGG-Analyse zeigten eine signifikante Aktivierung des PI3K-AKT-Signalwegs (P=0,0285). Western blot bestätigte, dass PAGE5 den p-AKT-Spiegel erhöhte, welcher durch den AKT-Inhibitor MK2206 rückgängig gemacht werden konnte. qPCR bestätigte, dass MMP1 ein wichtiger nachgeschalteter Effektor von PAGE5 ist und durch MK2206 inhibiert werden kann (P<0,0001). Fazit: Diese Studie bestätigt vorläufig, dass PAGE5 die Aktivierung des PI3K/AKT-Signalwegs fördert und über MMP1 die Invasion und Lebermetastasierung von Brustkrebs vermittelt.

Brustkrebs;prostata-assoziiertes Gen 5;Lebermetastasen von Brustkrebs;Matrix-Metalloproteinase 1;PI3K-AKT-Signalweg