Kupfer ist ein Spurenelement im menschlichen Körper, das eng mit verschiedenen Signalwegen und tumorrelevanten biologischen Verhaltensweisen verbunden ist, aber giftig wird, wenn die Konzentration den Schwellenwert überschreitet, der durch homöostatische Mechanismen aufrechterhalten wird, und dadurch den Zelltod verursacht. Kupfertod ist eine neue Art des Zelltods, die sich von allen anderen bekannten Zelltodwegen unterscheidet. Er tritt durch die direkte Bindung von Kupfer an die thiolierte Komponente des Tricarbonsäurezyklus auf, was zur Aggregation von thiolierten Proteinen und zum Verlust von Eisen-Schwefel-Cluster-Proteinen führt, proteintoxischen Stress auslöst und schließlich zum Zelltod führt. Dieser Prozess spielt eine Rolle bei der Entstehung, Entwicklung und Prognose von Tumoren des Verdauungstrakts. Nicht-kodierende RNAs (ncRNAs) wie lange nicht-kodierende RNAs (lncRNA), mikroRNAs (miRNA) und zirkuläre RNAs (circRNA) regulieren basierend auf dem ceRNA-Mechanismus die Expression kupfertodbezogener Gene (FDX1, LIPT1, LIAS, DLD, DLAT, PDHA1, PDHB, MTF1, GLS, CDKN2A) in Verdauungstumoren direkt oder indirekt, wodurch Kupferionen akkumuliert werden. Durch die Aktivierung von oxidativem Stress, Proteinlipoylierung und dem Ubiquitin-Proteasom-System über verschiedene Mechanismen wird die Entstehung und Entwicklung von Tumorzellen im Verdauungstrakt gehemmt. ncRNAs beeinflussen die Entstehung und Entwicklung von Tumorzellen durch die Regulation kupfertodbezogener Gene und bieten neue Ansätze für eine präzise klinische zielgerichtete Therapie von Verdauungstumoren. Dieser Artikel stellt den Kupfertod vor, fasst verschiedene Regulationsmechanismen des Kupfertods zusammen, erläutert ncRNAs und deren Funktionen, gibt einen Überblick über ncRNAs, die an der Regulation des Kupfertods bei Speiseröhren-, Magen-, Leber-, Kolorektal- und Pankreaskrebs beteiligt sind, und deren molekulare Wirkmechanismen, und diskutiert klinische Perspektiven, um eine theoretische Grundlage für die Diagnose und Behandlung von Verdauungstumoren zu bieten.

Kupfertod; nicht-kodierende RNA; Verdauungstumoren; Signalachse; Übersichtsarbeit