Rolle von microRNA-200a&c bei der Verbesserung der demyelinisierenden Optikusneuritis, die durch den Guangzhou-Kanalwurm bei Balb/c-Mäusen induziert wird
Ziel: Untersuchung der Schutzwirkung der Überexpression von miRNA-200a&c bei der durch den Guangzhou-Kanalwurm induzierten demyelinisierenden Optikusneuritis bei Balb/c-Mäusen. Methode: Es wurden 2–3 Wochen alte SPF-Balb/c-Mäuse ausgewählt und in 4 Gruppen eingeteilt: Kontrollgruppe, Guangzhou-Kanalwurm-Infektionsgruppen an Tag 7, 14 und 21. Es wurden Körpergewicht und Überleben der Mäuse zu verschiedenen Zeitpunkten erfasst sowie neurowissenschaftliche und visuelle Bewertungen durchgeführt. Visuell evozierte Potenziale (VEP) wurden verwendet, um Sehschäden in den verschiedenen Zeitpunkten zu untersuchen. Transmissionselektronenmikroskopie wurde zur Beobachtung der Augenstrukturveränderungen genutzt. Am 7. Infektionstag erfolgte eine stereotaktische Injektion exogener miRNA-200a&c-Analoga in die Seitenventrikel der Mäuse, die in Kontrollgruppe, Infektion 21 Tage, Infektion + negativer Kontrollgruppe (NC) und Infektion + Überexpression miRNA-200a&c-Gruppen aufgeteilt wurden. VEP-Tests, Transmissionselektronenmikroskopie und Immunfluoreszenz wurden zur Bewertung von Sehschäden, Augenstrukturveränderungen sowie Mengenänderungen von retinalen Ganglienzellen (RGCs) und Oligodendrozyten (OLs) durchgeführt. Ergebnisse: Am 21. Tag nach Infektion zeigten einige Balb/c-Mäuse vollständiges Augenlidschließen (32,52±4,67)% oder Augapfelatrophie (15,79±3,23)%, Gewichtsverlust (21 dpi: P<0,05) und Verwirrtheitszustände. Das neurologische Verhaltensscore war deutlich reduziert, die Rotarod-Testdauer um 68% verkürzt (21 dpi: P<0,01). Einige Mäuse zeigten Hemiparese, konnten nicht normal laufen, zeigten verlangsamte Bewegungen, Ataxie und Orientierungsstörungen; manche zeigten eine verminderte sensorische Reaktion, einseitigen Sehverlust, eine um 83% niedrigere visuelle Bewegungsantwortschwelle und eine deutliche Verschlechterung der Sehfunktion (21 dpi: P<0,05). VEP zeigte eine leicht verlängerte Latenzzeit bei 21 Tage infizierten Mäusen im Vergleich zur Kontrollgruppe (21 dpi: P<0,05), meist mit einseitiger Augenbeteiligung. Nach Überexpression von miRNA-200a&c zeigte der VEP im Vergleich zur Infektionsgruppe 21 Tage eine signifikant verkürzte P1-Wellenlatenz (P<0,05); die Transmissionselektronenmikroskopie zeigte eine verringerte Zytoplasmavergößerung der Ganglienzellen im Vergleich zur Infektionsgruppe 21 Tage, die Myelinscheide des Sehnervs war dichter und gleichmäßiger in der Dicke (P<0,05); Immunfluoreszenz zeigte eine signifikante Zunahme der Anzahl von RGCs und OLs und eine Verbesserung der gestörten Zellanordnung (P<0,05). Fazit: Die Infektion von Balb/c-Mäusen mit dem Guangzhou-Kanalwurm verursacht demyelinisierende Optikusneuritis, und die Überexpression von miRNA-200a&c kann die Schäden reduzieren und die Augenschäden verbessern.