L'astragaloside IV atténue le vieillissement et l'apoptose des cardiomyocytes induits par le D-galactose via l'inhibition de la voie STING

GUO Wenyu ,  

GAO Jiajia ,  

DUAN Weili ,  

RUAN Huanjun ,  

HUANG Yulang ,  

WANG Kemei ,  

KE Xiao ,  

摘要

Objectif : Étudier l'effet protecteur de l'astragaloside IV (AS-Ⅳ) sur le vieillissement des cardiomyocytes induit par le D-galactose (D-gal) ainsi que son mécanisme potentiel. Méthodes : Utilisation des cellules de cardiomyocytes H9C2 comme modèle, induction du vieillissement par D-gal, mesure de la viabilité cellulaire par la méthode CCK-8, évaluation du vieillissement cellulaire par coloration de β-galactosidase (SA-β-Gal), détection des espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaire, évaluation de l'apoptose par TUNEL, quantification des gènes et protéines liés au vieillissement (p21, p53) ainsi que des gènes et protéines clés de la voie STING (STING, CXCL10, MX-1, STING, cGAS, p-IRF3/IRF3) par qRT-PCR et Western blot. Résultats : 50 g/L de D-gal réduisent significativement la viabilité des cardiomyocytes, augmentent la positivité SA-β-Gal, le taux d'apoptose et le niveau de ROS intracellulaire, ainsi que l'expression des protéines des voies p16, p21 et STING, cGAS, p-IRF3/IRF3 (P < 0,05); après traitement par 200 μmol/L d'AS-Ⅳ, la viabilité cellulaire est significativement améliorée, la positivité SA-β-Gal diminue, le niveau de ROS intracellulaire baisse, les lésions dues au stress oxydatif sont atténuées, l'apoptose des cardiomyocytes est inhibée, et les niveaux d'ARNm et de protéines liés au vieillissement p21 et p53 sont réduits (P < 0,05). L'analyse des molécules au sein de la voie STING a révélé que 200 μmol/L d'AS-Ⅳ inhibent l'expression de l'ARNm et des protéines STING induites par D-gal, ainsi que la protéine p-IRF3/IRF3. Les résultats de SA-β-Gal, du ROS intracellulaire, des dommages à l'ADN et du Western blot indiquent que l'agoniste STING (STING agonist-7) peut inverser les effets d'amélioration d'AS-Ⅳ sur le vieillissement des cardiomyocytes induit par D-gal. Conclusion : AS-Ⅳ peut atténuer le vieillissement des cardiomyocytes induit par D-gal en inhibant l'activation de la voie STING, offrant ainsi une nouvelle stratégie pour la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires liées au vieillissement.

关键词

Astragaloside IV; D-galactose; voie STING; cardiomyocytes; vieillissement

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