Progrès dans l’étude du microenvironnement immunitaire des métastases osseuses du cancer et nouvelles stratégies thérapeutiques

CHEN Bo ,  

QU Xia ,  

摘要

Les métastases osseuses du cancer sont des complications mortelles courantes dans plusieurs tumeurs solides avancées telles que le cancer du sein, de la prostate et du poumon, affectant gravement la qualité de vie des patients et le pronostic de survie. Le microenvironnement des métastases osseuses (BME) présente une grande hétérogénéité et des caractéristiques immunosuppressives marquées, constituant non seulement le terrain de l’implantation et de la croissance tumorale dans les os, mais aussi la cause principale de la réponse médiocre aux traitements conventionnels tels que la radiothérapie, la chimiothérapie, l’hormonothérapie et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Cette revue systématique examine la composition et la reprogrammation fonctionnelle des principaux composants cellulaires du BME, incluant la transformation des cellules myéloïdes d’observateurs immunitaires en « complices » tumoraux, l’épuisement fonctionnel des lymphocytes T CD8+ et l’immunosuppression médiée par les lymphocytes T régulateurs, ainsi que la reprogrammation pathologique des cellules osseuses résidentes telles que les ostéoclastes, ostéocytes et ostéoblastes sous l’influence tumorale. L’article analyse en profondeur les réseaux complexes d’interactions cellulaires et révèle le rôle central des axes de signalisation importants comme DKK1/CHI3L3, l’ostéopontine, TIGIT/PD-1 dans la suppression des fonctions des cellules T CD8+ et l’évasion immunitaire locale et systémique. Sur cette base, l’article résume les nouvelles stratégies thérapeutiques émergentes ciblant ce microenvironnement complexe, notamment le ciblage des sous-populations immunitaires spécifiques pour inverser l’immunosuppression, la combinaison de plusieurs blocages des points de contrôle immunitaires, l’intervention sur le comportement pathologique des cellules osseuses résidentes, ainsi que des plateformes technologiques avancées telles que les systèmes de délivrance de médicaments ciblant les os basés sur la nanotechnologie et les thérapies cellulaires ingénierées. Cet article vise à fournir une base théorique solide et des orientations prospectives pour une compréhension approfondie des mécanismes immunologiques des métastases osseuses du cancer et le développement de traitements efficaces et précis.

关键词

métastases osseuses; microenvironnement immunitaire; cellules myéloïdes; immunothérapie; thérapie ciblée

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