L'objectif était d'étudier l'expression du membre A de la famille 162 ayant une similitude de séquence des protéines de la membrane interne mitochondriale (Fam162a) dans la fibrose myocardique et son rôle de régulation du phénotype fibrotique des fibroblastes myocardiques. Les échantillons myocardiques de patients souffrant d'insuffisance cardiaque (HF) et les tissus myocardiques de souris avec reconstruction induite par la chirurgie de rétrécissement aortique (TAC) ont été utilisés pour évaluer les niveaux d'expression de Fam162a. Des fibroblastes myocardiques primaires (mCFs) ont été isolés à partir de souris nouveau-nées, et un modèle cellulaire de fibrose myocardique induit par l'angiotensine II (Ang II) a été établi pour mesurer l'expression de Fam162a. L'expression de Fam162a a été surexprimée dans les mCFs à l'aide d'adénovirus recombinant, et la knockdown de Fam162a a été réalisée avec des siARN. L'expression des protéines liées à la fibrose (y compris COL1A1, COL3A1, α-SMA) a été détectée par Western blot, la capacité de prolifération cellulaire évaluée par la coloration EdU, la migration cellulaire évaluée par les tests de cicatrisation et Transwell, le potentiel membranaire mitochondrial (TMRE) détecté par immunofluorescence, les niveaux de ROS totaux et intramitochondriaux dans les cellules vivantes mesurés, et les niveaux d'ATP pour refléter le métabolisme énergétique global. Les résultats du Western blot ont montré une augmentation significative de l'expression de COL1A1, COL3A1 et α-SMA dans le myocarde des patients HF, des souris TAC et des mCFs traités par Ang II, tandis que l'expression de Fam162a diminuait significativement (P < 0,05). La surexpression de Fam162a réprimait significativement l'expression des gènes liés à la fibrose induite par Ang II, ainsi que la prolifération et la migration des mCFs, tandis que le knockdown par siARN de Fam162a aggravait le phénotype fibrotique induit par Ang II dans les mCFs. Des études supplémentaires ont révélé qu'après l'ajout de l'inhibiteur de la chaîne respiratoire mitochondriale rotenone (Rotenone), l'effet inhibiteur de la surexpression de Fam162a sur le phénotype fibrotique induit par Ang II dans les mCFs était atténué, accompagné d'une baisse du potentiel membranaire mitochondrial, d'une production élevée de ROS et d'une insuffisance de production d'ATP. Conclusion : Fam162a inhibe le phénotype fibrotique des fibroblastes myocardiques en maintenant le potentiel membranaire mitochondrial, en favorisant la production d'ATP, en réduisant la production de ROS et l'activation du signal Smad3.

famille 162 avec similitude de séquence;fibrose myocardique;fibroblastes myocardiques;fonction mitochondriale;phosphorylation oxydative