L'objectif est d'explorer l'effet thérapeutique des exosomes de cellules souches mésenchymateuses modifiés par la glycoprotéine du virus de la rage (RVG) sur un modèle murin de trouble obsessionnel-compulsif (TOC), de déterminer l'efficacité du traitement par exosomes et d'examiner son mécanisme d'action. La méthode consiste à extraire des cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux primaire de souris, à utiliser une infection virale pour obtenir des exosomes surexprimant RVG, et à caractériser les exosomes par analyse de la taille des particules, Western blot et microscopie électronique à transmission. Un modèle murin de TOC a été établi en utilisant le quipiro, les souris ont été divisées en 5 groupes : groupe contrôle, groupe modèle, groupe clomipramine (CMI), groupe exosomes de cellules souches mésenchymateuses (MSC-EXO) et groupe exosomes modifiés par RVG (RVG-MSC-EXO). Des tests comportementaux, tels que l'inspection compulsive, le champ ouvert, l’enfouissement de perles et le test de labyrinthe aquatique ont été effectués pour évaluer les comportements obsessionnels et cognitifs des souris. Les niveaux des facteurs inflammatoires dans le cortex préfrontal des souris ont été détectés par qPCR et ELISA, et la polarisation des microglies dans le cortex préfrontal a été analysée par immunofluorescence. L’imagerie in vivo (IVIS) a confirmé la spécificité du ciblage de RVG-MSC-EXO dans le corps des souris. Les résultats montrent que les exosomes de cellules souches mésenchymateuses surexprimant RVG ciblent spécifiquement le cerveau des souris. Après traitement par les exosomes, les comportements d'inspection compulsive et d'enfouissement de perles se sont améliorés, les facteurs pro-inflammatoires ont diminué et les facteurs anti-inflammatoires ont augmenté. Après traitement, la polarisation des microglies dans le cortex préfrontal des souris a changé du type M1 au type M2. Conclusion : les exosomes de cellules souches mésenchymateuses surexprimant RVG peuvent cibler le cerveau des souris et améliorer le niveau d’inflammation intracrânienne chez les souris atteintes de TOC en modulant la polarisation des microglies, réduisant ainsi à terme les comportements obsessionnels-compulsifs.

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