L'objectif était d'explorer l'effet thérapeutique des exosomes de cellules souches mésenchymateuses (CSM) modifiées par la glycoprotéine du virus de la rage (RVG) sur un modèle murin de trouble obsessionnel compulsif (TOC), de déterminer l'efficacité du traitement par exosomes et d'étudier le mécanisme d'action. Des cellules souches mésenchymateuses primaires dérivées du tissu adipeux de souris ont été extraites, infectées par un virus pour obtenir des exosomes surexprimant RVG, caractérisés par analyse de la taille des particules, western blot et microscopie électronique à transmission. Un modèle de souris TOC a été établi avec de la quipirole, les souris ont été divisées en 5 groupes : contrôle, modèle, clomipramine (CMI), exosomes de CSM (MSC-EXO) et exosomes de CSM modifiés RVG (RVG-MSC-EXO). Les comportements d’obsession, de cognition ont été évalués par des tests comportementaux tels que la vérification compulsive, le champ ouvert, l’enfouissement de perles et le labyrinthe aquatique. Les niveaux de cytokines inflammatoires dans le cortex préfrontal ont été mesurés par qPCR et ELISA, et la polarité des microglies dans le cortex préfrontal par immunofluorescence. L’imagerie in vivo (IVIS) a validé la ciblage des RVG-MSC-EXO dans le corps des souris. Les résultats ont montré que les exosomes surexprimant RVG ciblaient le cerveau des souris. Après traitement par exosomes, les comportements de vérification compulsive et d’enfouissement de perles se sont améliorés, les facteurs pro-inflammatoires ont diminué, les anti-inflammatoires ont augmenté. La polarité des microglies dans le cortex préfrontal des modèles traités est passée du type M1 au type M2. Conclusion : Les exosomes de CSM surexprimant RVG ciblent le cerveau des souris et améliorent le niveau d’inflammation intracrânienne dans le TOC en modifiant la polarité des microglies, réduisant ainsi les comportements obsessionnels chez les souris.

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