L'objectif de cette étude est d'examiner si le dexmédétomidine (Dex) améliore la progression des tumeurs mammaires chez la souris sous stress chronique en inhibant la voie de signalisation TLR4/NF‑κB, et d'éclaircir son rôle dans la régulation des comportements anxieux-dépressifs et des niveaux d'hormones de stress. Méthodes : un modèle de tumeur mammaire EMT6 in situ a été établi chez la souris, et un stress chronique modéré (CMS) a été utilisé pour induire un état dépressif. Les souris ont été réparties aléatoirement en groupes témoin normal, groupe tumeur, groupe stress chronique, groupe stress chronique avec tumeur, groupe traitement dexmédétomidine et groupe témoin solvant. Les changements comportementaux ont été évalués par test en champ ouvert et test de suspension par la queue ; les niveaux de noradrénaline, adrénaline et cortisol dans le sang périphérique ont été analysés par chromatographie liquide haute performance ; l'expression de TLR4, NF‑κB p65 phosphorylé (p‑NF‑κB p65), IκBα phosphorylé (p‑IκBα) et des facteurs inflammatoires (IL‑6, IL‑1β, TNF‑α) dans les tissus tumoraux a été mesurée par western blot et PCR en temps réel (RT-qPCR) ; des expériences in vitro ont utilisé un traitement au cortisol sur les cellules EMT6 pour simuler le stress, et le rôle du dexmédétomidine dans la régulation de la voie TLR4/NF‑κB a été confirmé par CCK‑8, western blot et RT-qPCR. Résultats : les souris porteuses de tumeurs présentaient des comportements anxieux-dépressifs significatifs (p<0,05), avec une augmentation significative des niveaux de noradrénaline, adrénaline et cortisol dans le sang périphérique (p<0,05). Le stress chronique aggravait ces comportements et favorisait la croissance tumorale (p<0,05). L'intervention par dexmédétomidine améliorait de manière significative le comportement anxieux-dépressif des souris stressées porteuses de tumeurs et diminuait les niveaux d'hormones de stress dans le sang (p<0,05). In vitro, le traitement au cortisol activait la voie TLR4/NF‑κB dans les cellules EMT6 (p<0,001) et augmentait l'expression des facteurs inflammatoires (p<0,05), tandis que le dexmédétomidine inhibait efficacement cette activation (p<0,001). In vivo, le traitement au dexmédétomidine réduisait l'expression de TLR4, p‑NF‑κB p65, p‑IκBα et des facteurs pro-inflammatoires dans les tissus tumoraux (p<0,001) et inhibait significativement la croissance tumorale (p<0,05). Conclusion : le dexmédétomidine peut atténuer la réponse inflammatoire liée au stress en inhibant la voie TLR4/NF-κB, améliorer les comportements anxieux-dépressifs et réduire les niveaux d'hormones du stress, ce qui conduit finalement à l'inhibition de la progression des tumeurs mammaires. Cette étude apporte une base expérimentale pour comprendre la progression des tumeurs mammaires associée à l'anxiété et à la dépression et suggère que le dexmédétomidine et la voie TLR4/NF-κB pourraient constituer des cibles potentielles d'intervention.

dexmédétomidine;voie TLR4/NF‑κB;stress;tumeur mammaire;comportement anxieux-dépressif