Objectif : étudier le rôle des mastocytes (MC) et les mécanismes associés dans la cardiomyopathie alcoolique (ACM). Méthodes : un modèle de cardiomyopathie alcoolique a été établi chez des souris C57BL/6 alimentées avec un régime liquide alcoolisé, certaines souris ont reçu un stabilisateur des mastocytes, le cromoglycate de sodium. La fonction cardiaque, le remodelage myocardique et l’expression des protéines associées ont été évalués par échocardiographie, coloration histologique et Western blot. Les expériences in vitro ont utilisé des granules des mastocytes (MCGs) et/ou de l’alcool pour stimuler les cardiomyocytes de rats nouveau-nés, avec l’utilisation d’inhibiteurs de voies pour étudier les mécanismes. Résultats : une alimentation prolongée à base d’alcool a causé une dysfonction cardiaque significative chez les souris et activé les mastocytes, avec une augmentation de l’expression de la chymase, NOX2, NOX4 et de la protéine apoptotique c-Caspase3 dans le tissu cardiaque (P <0,05). L’intervention au cromoglycate de sodium a amélioré la fonction cardiaque, inhibé l’activation des mastocytes et réduit l’expression des protéines susmentionnées. Les expériences in vitro ont montré que les MCGs ou l’alcool seuls augmentaient l’expression de c-Caspase3, NOX2, NOX4 et de la PKCβ1 phosphorylée (p-PKCβ1) dans les cardiomyocytes, avec un effet synergique lors de la stimulation conjointe. L’inhibiteur du récepteur activé par protéase 2 (PAR2) a diminué l’expression des protéines induite par les MCGs. L’inhibiteur de PKCβ1 a également inhibé l’expression de c-Caspase3, NOX2 et NOX4 induite par les MCGs. L’inhibiteur de la chymase a partiellement inhibé l’apoptose des cardiomyocytes induite par les MCGs. Conclusion : lors du développement de la cardiomyopathie alcoolique, les mastocytes sont activés et leurs granules libérés peuvent favoriser l’apoptose des cardiomyocytes via la voie de signalisation PAR2-PKCβ1-NOX2/NOX4, la chymase jouant un rôle important.

mastocytes;cardiomyopathie alcoolique;remodelage myocardique;chymase;apoptose