L'objectif est d'étudier l'effet protecteur de l'acide gallique (EA) sur la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine (BLM) chez la souris et les troubles fonctionnels pulmonaires associés, ainsi que d'éclaircir la relation régulatrice avec l'axe de signalisation interleukine (IL)-17/facteur nucléaire (NF)-κB/métalloprotéinase matricielle (MMP)9. Des souris mâles C57BL/6J ont été utilisées pour le modèle animal de fibrose pulmonaire induite par instillation intratrachéale de BLM. Des interventions ont été faites avec un anticorps neutralisant IL-17, Ixekizumab, SB-3CT, PDTC ou EA afin de moduler l'axe de signalisation IL-17/NF-κB/MMP9. Les altérations pathologiques des tissus pulmonaires ont été observées par coloration HE, Masson et Sirius Red ; la fonction pulmonaire a été évaluée par tests fonctionnels pulmonaires (PFT) ; l'expression des protéines et gènes concernés a été analysée par Western blot et qRT-PCR. Une prédiction des cibles d'EA a été réalisée par pharmacologie réseau, une construction du réseau d'interactions protéiques a été effectuée via la base STRING et Cytoscape, et une validation par docking moléculaire a confirmé la capacité de liaison de l'EA aux cibles clés. Les résultats montrent que la bléomycine induit une fibrose pulmonaire significative et des troubles de la fonction pulmonaire chez la souris, avec une augmentation marquée de l'IL-17 pro-inflammatoire, activant le facteur de transcription NF-κB p65 et augmentant l'expression de la MMP9 pro-fibrotique. L'inhibition de l'axe IL-17/NF-κB/MMP9 réduit significativement la gravité de la fibrose pulmonaire. L'intervention par EA inhibe de manière significative l'augmentation de l'IL-17 induite par la bléomycine, bloque l'activation de la voie NF-κB/MMP9, réduisant ainsi les lésions pulmonaires fibrotiques et améliorant la fonction pulmonaire. Conclusion : L'EA améliore efficacement la fibrose pulmonaire et les troubles fonctionnels induits par la bléomycine chez la souris en inhibant la réponse inflammatoire et fibrotique médiée par la voie IL-17/NF-κB/MMP9.

Fibrose pulmonaire;Acide gallique;Bléomycine;Interleukine-17;Voie de signalisation