Progrès dans l’étude des mécanismes de résistance aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaires

YANG Caibo ,  

FU Liwu ,  

摘要

Les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICIs) restaurent et renforcent la réponse immunitaire antitumorale de l'organisme en supprimant les mécanismes de régulation inhibitrice du système immunitaire, marquant ainsi un tournant dans le traitement des tumeurs. Ils ont transformé de manière fondamentale les modes de traitement de plusieurs tumeurs malignes, prolongeant significativement la survie de certains patients. Cependant, la pratique clinique a montré que la majorité des patients développent une résistance primaire (absence de réponse initiale) ou acquise (résistance survenant après contrôle de la maladie) aux ICIs, ce qui limite grandement leur utilisation clinique. Le phénotype de résistance aux ICIs peut être dû à différents mécanismes biologiques complexes impliquant des modifications des caractéristiques des cellules tumorales elles-mêmes, le remodelage du microenvironnement tumoral et l'état du système immunitaire de l'organisme. Une exploration approfondie des mécanismes de résistance aux ICIs et une compréhension globale de ces processus aident au développement de stratégies ciblées pour surmonter la résistance, améliorant ainsi l'efficacité de l'immunothérapie anticancéreuse, ce qui revêt une importance clinique majeure et des perspectives d'application étendues. Cet article présente une Introduction détaillée des mécanismes de résistance aux ICIs, tout en faisant état des avancées dans la recherche des stratégies visant à surmonter cette résistance. Les mécanismes de résistance comprennent des facteurs intrinsèques aux cellules tumorales, des facteurs liés au microenvironnement tumoral, des mécanismes d'échappement immunitaire ainsi que des facteurs liés aux médicaments; les stratégies pour surmonter la résistance incluent la thérapie combinée, le développement de nouveaux médicaments ciblés et la modulation du microenvironnement tumoral, visant à fournir une base théorique pour améliorer l'efficacité des traitements par ICIs.

关键词

tumeur;inhibiteurs des points de contrôle immunitaires;mécanismes de résistance;microenvironnement tumoral;thérapie combinée

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