Association du microbiote intestinal avec le pronostic du CHC localement avancé ou en phase terminale traité par TACE combiné à une thérapie ciblée et immunitaire

LIU Hang ,  

ZHU Bowen ,  

FAN Wenzhe ,  

LI Jiaping ,  

WU Yanqin ,  

摘要

Objectif : Étudier les caractéristiques du microbiote intestinal et leur association avec le pronostic chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) localement avancé ou en phase terminale traités par chimiothérapie transartérielle embolique (TACE) combinée à une thérapie ciblée et immunitaire. Méthodes : Cette étude rétrospective a collecté les données cliniques de patients atteints de CHC localement avancé ou en phase terminale pris en charge à l'Hôpital du Premier Affiliated à l'Université Sun Yat-sen entre février et juillet 2025, ayant reçu un traitement combiné par TACE, thérapie ciblée et immunothérapie. Des échantillons de selles ont été prélevés avant le traitement lors de l'hospitalisation. Les patients ont été divisés en groupes de bon et mauvais pronostic selon la survie sans progression (PFS) supérieure ou inférieure à 6 mois ; la réponse à la première TACE a été évaluée selon les critères modifiés d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (mRECIST), classant les patients en groupes répondeurs et non-répondeurs. Le métagénomique a été utilisée pour séquencer le microbiote fécal et les analyses bioinformatiques ont évalué la diversité et la composition bactérienne et fongique entre les groupes, ainsi que l'identification des microbiotes caractéristiques associés au pronostic. Résultats : 61 patients ont été inclus. Les analyses de diversité α et β n'ont montré aucune différence statistique significative dans la diversité bactérienne et fongique entre les groupes (p > 0,05). Au niveau bactérien, Lactobacillus yojiri (p=0,048 pour le groupe pronostic, p=0,043 pour le groupe réponse), Bifidobacterium dentium (p=0,004, p=0,030) et Clostridium difficile (p=0,017, p=0,016) étaient significativement enrichis dans les groupes bon pronostic et répondeurs. Au niveau fongique, Cryptococcus decaffeinatus (p=0,045), Phaeomoniella (p=0,002) et Neofusicoccum (p=0,015) étaient enrichis dans le groupe bon pronostic ; Phaeoramularia (p=0,037) dans le groupe répondeur ; et Mucor circinelloides (p=0,024) dans le groupe non-répondeur. L'analyse de survie basée sur l'abondance bactérienne différentielle commune a montré une association significative entre Bifidobacterium dentium et le pronostic des patients. Conclusion : Les différences du microbiote intestinal sont associées au pronostic chez les patients atteints de CHC localement avancé ou en phase terminale traités par TACE combinée à une thérapie ciblée et immunitaire. Bifidobacterium dentium pourrait servir de biomarqueur prédictif ou de cible thérapeutique potentielle. Les différences du microbiote fongique pourraient également être liées au pronostic.

关键词

carcinome hépatocellulaire;microbiote intestinal;chimioembolisation transartérielle;immunothérapie;thérapie ciblée

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