Association entre le microbiote intestinal et le pronostic du CHC intermédiaire-avancé après traitement combiné TACE et thérapie ciblée-immunitaire

LIU Hang ,  

ZHU Bowen ,  

FAN Wenzhe ,  

LI Jiaping ,  

WU Yanqin ,  

摘要

Objectif : explorer les caractéristiques du groupe de microbiote intestinal et leur association avec le pronostic chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) stade intermédiaire-avancé après une chimiothérapie trans-artérielle combinée avec un traitement ciblé et immunothérapeutique. Méthodes : cette étude a recueilli rétrospectivement les données cliniques de patients atteints de CHC intermédiaire-avancé traités par TACE combiné à un traitement ciblé et immunothérapeutique à l'hôpital affilié n°1 de l'Université Sun Yat-sen entre février 2025 et juillet 2025. Des échantillons de selles ont été collectés avant le traitement actuel. Les patients ont été divisés en groupes pronostiques bons et mauvais selon une survie sans progression (PFS) de 6 mois. Selon la réponse évaluée par les critères modifiés RECIST (mRECIST) après la première TACE, les patients ont été classés en groupes répondeurs et non-répondeurs. Le séquençage métagénomique a été utilisé pour analyser la flore intestinale à partir des selles. Une analyse bioinformatique a été menée pour évaluer la diversité et la composition bactérienne et fongique entre les groupes, et identifier les microbiotes caractéristiques liés au pronostic. Résultats : 61 patients ont été inclus. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée dans la diversité alpha et bêta des bactéries et champignons entre les groupes (P>0,05). Au niveau bactérien, Lactobacillus oris (P=0,048 pour les groupes pronostiques, P=0,043 pour les groupes répondeurs), Bifidobacterium dentium (P=0,004 pronostic, P=0,030 réponse) et Clostridioides difficile (P=0,017 pronostic, P=0,016 réponse) étaient significativement enrichis chez les groupes pronostiques favorables et répondeurs. Au niveau fongique, Curvularia dematriensis (P=0,045), Sporothrix (P=0,002) et Kwonrnelia corticola (P=0,015) étaient enrichis chez les patients au bon pronostic; Alternaria (P=0,037) chez les répondeurs; Mucor (P=0,024) chez les non-répondeurs. L’analyse de survie basée sur l’abondance des micro-organismes communs différentiels a montré que la richesse en Bifidobacterium dentium était significativement associée au pronostic. Conclusion : les différences du microbiote intestinal sont associées au pronostic chez les patients atteints de CHC intermédiaire-avancé traités par TACE combiné à une thérapie ciblée et immunitaire. Bifidobacterium dentium pourrait servir d’indicateur prédictif potentiel ou de cible d’intervention. Les différences dans la communauté fongique intestinale pourraient aussi être liées au pronostic.

关键词

carcinome hépatocellulaire;microbiote intestinal;chimiothérapie trans-artérielle;immunothérapie;thérapie ciblée

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