L’intégrité de la barrière intestinale est fondamentale pour permettre au tractus gastro-intestinal de remplir ses fonctions physiologiques, étant essentielle au maintien de l’absorption nutritionnelle, de la barrière antigénique et de l’homéostasie immunitaire. L’environnement de haute altitude se caractérise par une faible pression et une hypoxie, souvent associées à des conditions de froid, d’ultraviolets intenses, d’augmentation de la charge physique, de déshydratation et de modifications alimentaires, constituant un stress combiné pouvant entraîner un déséquilibre coordonné des quatre couches barrières intestinales (mécanique, chimique, immunitaire et biologique), provoquant ainsi des réactions inflammatoires locales voire systémiques. Les recherches actuelles montrent que les lésions de la barrière intestinale liées à la haute altitude ne sont pas causées par une seule voie, mais résultent de l’activation inappropriée des signaux hypoxie-inflammation tels que le facteur-inductible par hypoxie-1α (HIF-1α), le facteur nucléaire κB (NF-κB), ainsi que la suractivation des voies de signalisation Notch et Wnt/β-caténine, conduisant à la réduction des cellules caliciformes et à une sécrétion insuffisante de mucine 2 (MUC2), le déséquilibre entre les lymphocytes T auxiliaires 17 et régulateurs (Th17/Treg), l’activation de l’inflammasome NLRP3, ainsi que le déséquilibre du microbiote intestinal et la diminution des effets protecteurs des acides gras à chaîne courte (AGCC). Cet article dresse une revue systématique des mécanismes moléculaires des dommages à la barrière intestinale en lien avec l’environnement de haute altitude, propose un modèle synergique multi-mécanismes basé sur la transition « adaptation-décompensation », et résume les avancées et limites des stratégies d’intervention visant à améliorer les lésions de la barrière intestinale dans des contextes de haute altitude aigüe, afin de fournir une base théorique et des références pratiques pour la prévention et l’intervention des lésions intestinales liées à la haute altitude.

barrière intestinale;environnement de haute altitude;microbiote intestinal;mécanismes des lésions;modèle synergique multi-mécanismes;stratégies d’intervention