L’objectif est d’éclaircir les caractéristiques d’expression de CYHR1 dans le cancer colorectal (CRC) et son rôle dans la régulation des phénotypes liés à la prolifération et à la métastase des cellules tumorales. À partir de la base de données TCGA, l’analyse des différences d’expression de CYHR1 entre les tissus de cancer colorectal et les tissus adjacents a été réalisée, ainsi que l’évaluation de son association avec le pronostic de survie des patients. Un modèle cellulaire CRC sur-exprimant CYHR1 a été construit, les changements d’expression des molécules associées ont été vérifiés par qRT-PCR ; via des tests MTT, formation de colonies, ainsi que des tests de migration et d’invasion Transwell, l’influence de CYHR1 et MALAT1 sur la prolifération et les capacités métastatiques des cellules CRC a été évaluée, avec des expérimentations d’intervention combinées supplémentaires. Les résultats de l’analyse de base de données ont montré une expression significativement élevée de CYHR1 dans les tissus CRC, associée à une survie globale plus mauvaise. Par rapport aux cellules témoins normales, les niveaux d’ARNm de CYHR1 étaient significativement plus élevés dans les lignées cellulaires CRC (HCT116, RKO, etc.) (P=0,002 ; P=0,006). Les expériences fonctionnelles ont révélé que la surexpression de CYHR1 stimule significativement la prolifération des cellules HCT116 (P<0,001), la formation de colonies (P<0,001), ainsi que la migration (P=0,002) et l’invasion (P=0,002) ; tandis que la suppression de CYHR1 ou MALAT1 inhibe la prolifération des cellules CRC et réduit leurs capacités de migration (P=0,006) et d’invasion (P=0,006). Dans le contexte de surexpression de CYHR1 avec suppression conjointe de MALAT1, on observe une inversion partielle de l’effet promoteur de CYHR1 sur la prolifération et la migration/invasion des cellules CRC (P<0,001 ; P=0,001). Les études mécanistiques ont montré que la surexpression de CYHR1 augmente l’expression de l’ARNm de MALAT1 (P<0,001), alors que la suppression de CYHR1 entraîne une diminution de l’expression de MALAT1 (P<0,001) ; la suppression de MALAT1 réduit également l’expression de CYHR1, suggérant une possible régulation positive réciproque. De plus, CYHR1 peut activer l’axe de signalisation IL-6/STAT3, tandis que la suppression de IL-6 ou STAT3 inhibe l’effet d’augmentation de CYHR1 sur l’expression de MALAT1 (P=0,031 ; P=0,006). Conclusion : CYHR1 est anormalement surexprimé dans le cancer colorectal et est étroitement lié à un mauvais pronostic. CYHR1 pourrait promouvoir la prolifération, la migration et l’invasion des cellules CRC en activant l’axe IL-6/STAT3/MALAT1.

Cancer colorectal; protéine cystéine/histidine 1; transcriptus associé à la métastase du cancer du poumon MALAT1; prolifération; migration; invasion