L'objectif est d'explorer le mécanisme moléculaire par lequel la voie du récepteur des produits de glycation avancée (RAGE) - facteur de signalisation et d'activation transcriptionnelle 3 (STAT3) médie les lésions mitochondriales des neurones du striatum induites par la privation de neurotransmetteurs. La méthode utilise un modèle de maladie de Parkinson (MP) chez les rats, induit par la déplétion de dopamine avec 6-OHDA, traité avec l'antagoniste RAGE FPS-ZM1. Les changements d'expression de RAGE, des molécules STAT3 et l'ultrastructure mitochondriale dans le microcircuit striatal ont été observés par immunohistochimie, microscopie électronique à transmission (MET), western blot et qRT-PCR. Les résultats montrent que la densité des structures RAGE-positives dans la microarchitecture striatale du groupe MP est significativement plus élevée que celle du groupe contrôle (P<0,05), et le western blot révèle une expression protéique RAGE significativement augmentée. L'immunohistochimie et le double marquage fluorescent montrent une expression étendue de STAT3 dans les neurones du striatum, les cellules doublement marquées NeuN-STAT3 étant significativement augmentées dans le groupe MP (P<0,05) ; western blot et qRT-PCR confirment une augmentation significative des niveaux de protéine et d'ARNm STAT3 dans le groupe MP (P<0,05). La MET montre une diminution significative de la densité mitochondriale dans les neurones du groupe MP (P<0,05), une augmentation de la surface transversale mitochondriale (P<0,05), une réduction du nombre de crêtes mitochondriales (P<0,05), accompagnée de ruptures de la membrane des crêtes, de lésions de la membrane externe, entre autres altérations pathologiques, mais l'injection de FPS-ZM1 inverse ces changements. Conclusion : le facteur de transcription STAT3, cible clé de la voie RAGE, participe aux mécanismes pathologiques de dysrégulation de la structure mitochondriale dans les neurones du microcircuit striatal. Le microcircuit striatal fournit une nouvelle cible pour l'étude globale des lésions mitochondriales dans les neurones du striatum et la pathogenèse de la MP.

maladie de Parkinson; récepteur des produits de glycation avancée; facteur de signalisation et d'activation transcriptionnelle 3; striatum; mitochondries; dopamine