L'acide tauroursodésoxycholique inhibe l'ossification hétérotopique neurogène en induisant la polarisation des macrophages M2 et en augmentant la sécrétion d'IL-1β

CHEN Jiewen ,  

LAI Hongxi ,  

DENG Yilong ,  

CHEN Tianjun ,  

HUANG Shunying ,  

YE Feng ,  

ZHAO Bingde ,  

CHEN Shudong ,  

摘要

L'objectif est d'explorer l'effet inhibiteur de l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) sur l'ossification hétérotopique neurogène (NHO) après une lésion de la moelle épinière et ses mécanismes potentiels. Des souris mâles SPF de souche C57BL/6 ont été utilisées pour établir un modèle de NHO, réparties aléatoirement en 3 groupes : groupe faux-opération (laminectomie uniquement), groupe modèle NHO (lésion de la moelle + injection musculaire de cardiotoxine) et groupe traitement TUDCA (modèle NHO avec gavage oral quotidien de TUDCA à 200 mg/kg pendant 4 semaines consécutives). L'évaluation quantitative de la surface et de la maturité de l'ossification hétérotopique a été réalisée par micro-CT et coloration H&E ; la sécrétion d'interleukine-1β (IL-1β) par les macrophages M2 a été quantifiée par cytométrie en flux. Des macrophages RAW264.7 ont été cultivés in vitro, divisés en groupe contrôle, groupe TNFα et groupe TNFα+TUDCA (TUDCA 200 μmol/L) pour mesurer l'expression du marqueur de polarisation CD206 ; également en groupes contrôle, TUDCA 200 μmol/L et TUDCA 400 μmol/L pour évaluer la sécrétion d'IL-1β par les macrophages. Comparé au groupe NHO, le groupe traité au TUDCA a présenté une réduction significative de la masse osseuse chez les souris (12,69±1,13 contre 7,647±1,19, P=0,003) ; comparé au groupe TNFα, les résultats qPCR ont montré une augmentation significative de l'expression du marqueur CD206 des macrophages M2 dans le groupe TNFα+TUDCA (0,55±0,019, 1,11±0,023, P<0,001) ; comparé au groupe contrôle, les résultats ELISA ont indiqué que la stimulation des macrophages par TUDCA augmentait significativement la sécrétion d'IL-1β (404,7±24,38 contre 652,8±32,61, P=0,0037) ; le gavage en TUDCA a augmenté la sécrétion d'IL-1β par les macrophages locaux du muscle et inhibé la formation d'ossification hétérotopique. Conclusion : Le TUDCA pourrait participer à l'inhibition de la formation de NHO en induisant la polarisation des macrophages M2 et en augmentant la sécrétion d'IL-1β, atténuant ainsi le développement de l'ossification hétérotopique neurogène après une blessure de la moelle épinière, fournissant une base expérimentale pour étendre l'application du TUDCA dans le traitement des complications des lésion médullaires.

关键词

ossification hétérotopique neurogène;lésion de la moelle épinière;acide tauroursodésoxycholique;macrophages de type M2;interleukine-1β

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