L'intégrine αvβ3 est une cible importante pour l'imagerie et le traitement des tumeurs, fortement exprimée à la surface des cellules endothéliales des néovaisseaux tumoraux et de nombreuses cellules tumorales malignes, mais pratiquement absente dans les tissus normaux et les cellules endothéliales au repos. L'imagerie par tomographie d'émission de positons (TEP) basée sur le peptide Arg-Gly-Asp (RGD) est largement utilisée, mais la stratégie à cible unique est limitée par l'hétérogénéité tumorale. Les peptides RGD marqués aux radionucléides β présentent des problèmes de faible captation et d'accumulation rénale. Cet article passe en revue les avancées précliniques dans deux directions principales : la stratégie double cible combinant l'intégrine αvβ3 avec des cibles telles que l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) ou la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) pour la construction de sondes hétérodimériques. Les études précliniques et cliniques montrent que les sondes double cible présentent une captation tumorale, un rapport cible/fond et un taux de détection des lésions significativement supérieurs à ceux des sondes monocibles, surmontant efficacement l'hétérogénéité tumorale et améliorant la captation et la détection des tumeurs ; les radionucléides α, grâce à leur haute densité de transfert d'énergie et à leur faible portée, montrent une efficacité antitumorale supérieure à celle des radionucléides β. Sur le plan de la translation clinique, le dimère RGD lié à l'albumine marqué au lutécium-177 (¹⁷⁷Lu-AB-3PRGD₂) a achevé la première étude chez l'homme, confirmant la faisabilité clinique de la thérapie ciblée par intégrine, bien que son activité antitumorale soit limitée. Les directions futures incluent la sélection des patients basée sur l'imagerie moléculaire, l'optimisation des structures moléculaires double cible, et le développement de formulations de radionucléides α.

Intégrine αvβ3; thérapie par radionucléides; stratégie double cible; radionucléides α; intégration du diagnostic et du traitement des tumeurs