L'intégrine αvβ3 est une cible importante pour l'imagerie et le traitement des tumeurs, exprimée de manière élevée à la surface des cellules endothéliales néoangiogéniques tumorales ainsi que sur diverses cellules tumorales malignes, tandis qu'elle est quasiment absente dans les tissus normaux et les cellules endothéliales au repos. L'imagerie par émission de positons (TEP) basée sur le peptide Arg-Gly-Asp (RGD) est largement utilisée, mais la stratégie à cible unique est limitée par l'hétérogénéité tumorale. Le peptide RGD marqué par des radio-isotopes β⁻ présente des problèmes de faible capture et d'accumulation rénale. Cet article passe en revue les avancées précliniques dans deux directions majeures : une stratégie à double cible combinant l'intégrine αvβ3 avec des cibles telles que l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) ou la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) pour construire des sondes hétérodimériques. Les études précliniques et cliniques montrent que les sondes à double cible surpassent significativement les sondes à cible unique en termes de captation tumorale, du rapport cible/fond et du taux de détection des lésions, surmontant efficacement l'hétérogénéité tumorale et améliorant la captation et la détection tumorales ; les radionucléides α, grâce à leur haute densité de transfert d'énergie et leur faible portée, démontrent une meilleure efficacité antitumorale que les radionucléides β⁻. Sur le plan de la traduction clinique, le dimère conjugué à l'albumine marqué au lutécium-177 (¹⁷⁷Lu-AB-3PRGD₂) a complété la première étude chez l'homme, validant initialement la faisabilité clinique de la thérapie ciblée par radionucléides intégrines, bien que son activité antitumorale soit limitée. Les futures directions incluent le criblage des patients basé sur l'imagerie moléculaire, l'optimisation de la structure moléculaire à double ciblage, et le développement de préparations de radionucléides α.

Intégrine αvβ3; thérapie par radionucléides; stratégie à double cible; radionucléides α; intégration diagnostic-thérapeutique tumorale