La pilule aux huit parfums de bois d'agar active la phosphatidylinositol 3-kinase pour inhiber la mort du cuivre et améliorer la lésion aiguë d'ischémie myocardique chez le rat
摘要
L'objectif de cette étude est d'examiner les sites actifs efficaces et les mécanismes de la pilule tibétaine aux huit parfums de bois d'agar (BCW) dans la prévention et le traitement de l'ischémie myocardique. Méthodes : modèle d'ischémie myocardique in vivo induit par l'isoprotérénol (ISO) chez le rat et modèle d'ischémie du cœur isolé par ligature coronaire ex vivo, pour évaluer les effets de la formule complète BCW, de l'extrait éthanolique et de ses différents extraits polaires sur le segment ST de l'électrocardiogramme, les lésions myocardiques, l'hémodynamique et l'infarctus du myocarde. Mesure du niveau de phosphorylation de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), expression des protéines liées à la mort du cuivre et teneur en Cu²⁺ dans le tissu myocardique. Modèle de lésion des cellules myocardiques par privation d'oxygène et de glucose (OGD) combiné à des agonistes et inhibiteurs de PI3K pour vérifier la régulation du signal. Résultats : la formule complète BCW améliore l'élévation du segment ST chez le rat avec ischémie myocardique (P<0,01), réduit les marqueurs de lésion myocardique, améliore l'hémodynamique, augmente la phosphorylation de PI3K (P<0,01), réduit l'accumulation de Cu²⁺ (P<0,01) et diminue la taille de l'infarctus. Les extraits alcooliques et les extraits polaires de BCW améliorent l'ischémie du cœur isolé chez le rat et diminuent l'accumulation de Cu²⁺, avec un meilleur effet pour l'extrait butanol (P<0,01) ; celui-ci augmente la phosphorylation de PI3K (P<0,01), diminue l'expression de la rédoxine ferredoxine (FDX1) (P<0,05), la synthétase lipoïque (LIAS) et l'expression polypeptidique de la dihydrolipoamide acétyltransférase (DLAT) (P<0,05). Dans le modèle OGD de cellules myocardiques, un agoniste PI3K inhibe l'expression du polypeptide DLAT (P<0,05), tandis qu'un inhibiteur PI3K atténue l'effet inhibiteur de l'extrait butanol sur le polypeptide DLAT (P<0,05). Conclusion : l'extrait butanol BCW est le site actif principal améliorant l'ischémie myocardique chez le rat, son mécanisme pouvant être lié à l'inhibition de la mort du cuivre médiée par l'activation de PI3K.
关键词
Pilule aux huit parfums de bois d'agar;Ischémie myocardique;Extrait butanol;Phosphatidylinositol 3-kinase;Mort du cuivre;Dihydrolipoamide acétyltransférase
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