Sous l'influence du vieillissement démographique, le nombre de patients atteints de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer (AD), la maladie de Parkinson (PD), la maladie de Huntington (HD) et la sclérose latérale amyotrophique (ALS) continue d'augmenter. Les mécanismes pathogéniques de ces maladies sont complexes et il n'existe actuellement pas de traitements ciblés cliniques. La mort ferroptotique, un nouveau type de mort cellulaire programmée dépendante du fer et induite par la peroxydation lipidique, participe largement à l'apparition et à l'évolution de ces maladies. Dans un état pathologique, la perturbation du métabolisme du fer et l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) peuvent déclencher la ferroptose, où la surcharge en fer accentue les lésions oxydatives via la réaction de Fenton, détruisant le système antioxydant glutathion (GSH) et induisant une peroxydation sévère des acides gras polyinsaturés (PUFAs), ce qui cause des dommages neuronaux. De plus, la ferroptose interagit avec des processus pathologiques tels que le stress oxydatif, la neuroinflammation, l'agrégation protéique anormale et l'apoptose, accélérant la progression de la maladie. Les recherches montrent que le déséquilibre de l'homéostasie du fer, l'augmentation de la peroxydation lipidique, l'épuisement du GSH et le dysfonctionnement de la glutathion peroxydase 4 (GPX4) constituent la base commune de la ferroptose dans ces maladies neurodégénératives ; la ferroptose peut aussi interagir avec les protéines pathogènes et les voies de régulation spécifiques à chaque maladie, dévoilant certaines spécificités. Sur cette base, cet article a compilé les mécanismes moléculaires régulateurs de la ferroptose, résumé les avancées dans son étude dans l'AD, PD, HD et ALS, et résumé les mécanismes communs et les voies régulatrices différenciées entre ces maladies, afin de fournir une référence pour explorer les mécanismes pathologiques et développer de nouveaux médicaments.

ferroptose; maladies neurodégénératives; mort cellulaire programmée; dysfonctionnement du métabolisme du fer; stress oxydatif