Sous l’effet du vieillissement de la population, le nombre de cas de maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer (AD), la maladie de Parkinson (PD), la maladie de Huntington (HD) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ne cesse d’augmenter. Les mécanismes pathogènes de ces maladies sont complexes, et il n’existe actuellement pas de traitements ciblés en clinique. La mort cellulaire ferroptotique, un nouveau type de mort cellulaire programmée induit par la peroxydation lipidique dépendante du fer, est largement impliquée dans l’apparition et l’évolution de ces maladies. Dans des conditions pathologiques, le déséquilibre du métabolisme du fer et l'accumulation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) peuvent déclencher la ferroptose, où une surcharge en fer peut aggraver les dommages oxydatifs via la réaction de Fenton, compromettant le système de défense antioxydant au glutathion (GSH) et entraînant une peroxydation sévère des acides gras polyinsaturés (AGPI), ce qui cause finalement des lésions neuronales. En outre, la ferroptose interagit avec le stress oxydatif, l’inflammation neuronale, l’agrégation anormale de protéines et l’apoptose, accélérant ainsi la progression de la maladie. Sur la base des recherches existantes, le déséquilibre de l’homéostasie du fer, l’augmentation de la peroxydation lipidique, l’épuisement du GSH et l’altération de la défense par la glutathion peroxydase 4 (GPX4) constituent la base commune de la ferroptose dans ces maladies neurodégénératives ; en même temps, la ferroptose montre une spécificité liée aux protéines pathogènes et aux voies régulatrices propres à chaque maladie. En ce sens, cet article passe en revue les mécanismes moléculaires de régulation de la ferroptose, synthétise les avancées de la recherche dans l’AD, la PD, la HD et la SLA, et résume les mécanismes communs et les voies régulatrices différenciées entre ces maladies, dans le but de fournir une référence pour l’étude des mécanismes pathogènes et le développement de nouveaux médicaments.

ferroptose; maladies neurodégénératives; mort cellulaire programmée; dysfonctionnement du métabolisme du fer; stress oxydatif